乳双歧杆菌Probio-M8通过靶向调节肠-心/脑轴为冠心病患者带来额外益处

冠状动脉疾病（CAD），又称冠心病，是指冠状动脉狭窄和供血不足引起的心肌功能障碍和/或器质性病变，是一种常见的心血管疾病。尽管目前CAD在医学和治疗策略方面已取得进展，但与CAD相关的发病率和死亡率仍然很高。他汀类药物被广泛应用于治疗血脂异常和动脉粥样硬化等疾病，但该类药物会产生严重的副作用。研究表明肠道菌群及其衍生代谢物（如短链脂肪酸、氧化三甲胺、胆汁酸等）与CAD发病有关，因此，以肠道菌群及其代谢产物为靶点的益生菌疗法或将成为预防和改善CAD患者生活质量的一种新型治疗策略。多项研究已经证明，他汀类药物和益生菌都能有效改善CAD相关症状，但关于两者联合使用效果的研究比较少。因此，本研究通过进行一项随机、双盲、安慰剂对照试验，探究益生菌辅助常规药物对CAD治疗的协同效应，以及进一步探索改善患者症状的潜在机制。

图1  患者粪便宏基因组数据的微生物多样性和物种水平基因组SGBs特征

本研究进行一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。招募71名冠心病患者，随机分为益生菌组37人，安慰剂组34人。益生菌组每天服用20mg阿托伐他汀片和美托洛尔联合Probio-M8菌粉（每包2g，3×10¹⁰ CFU/包），安慰剂组每天服用20mg阿托伐他汀片和美托洛尔及等剂量安慰剂，持续6个月。分别在0、3、6个月采集患者粪便和血液样品，在0、6个月填写调查问卷并记录患者临床指标。结果表明，常规药物治疗可显著改善患者西雅图心绞痛量表（SAQ）评分，然而，与安慰剂相比，在180天时益生菌辅助治疗患者的SAQ评分改善更明显（P<0.0001）。此外，益生菌治疗更有利于缓解患者焦虑抑郁症状（P<0.0001，180天时与安慰剂相比），血清中白细胞介素-6（IL-6）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低（分别为P<0.005，P<0.001）。对宏基因组深入分析发现，在180天时，与安慰剂组相比，益生菌组患者肠道中Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum和Butyricicoccusporcorum的丰度显著增加，Flavonifractorplautii和Parabacteroides johnsonii的丰度显著降低（P<0.05；图1）。此外，在干预期间/后，益生菌干预显著提高了患者肠道生物活性代谢物（如甲基黄嘌呤和丙二酸）。与基线相比，益生菌辅助治疗显著降低了血清TMA和TMAO水平，且干预后，益生菌组患者TMAO水平显著低于安慰剂组（P<0.05）。同时，益生菌组患者血清中L-亮氨酸、L-缬氨酸、L-半胱氨酸和L-精氨酸水平显著降低，L-丝氨酸和L-甘氨酸水平显著升高（P<0.05）。血清中这些氨基酸浓度的增加可能与预防心血管疾病有关。综上所述，益生菌Probio-M8联合常规疗法可以提高CAD治疗效果，其潜在机制可能是益生菌通过调节宿主肠道菌群和代谢物，从而改善微生物代谢潜力和血清代谢谱，同时益生菌强调了肠-心/脑轴在CAD治疗中的意义（图2）。

图2  益生菌驱动的调节肠-心、脑轴途径的机制

该研究于2022年3月28号发表在国际微生态权威期刊mSystems（2区，IF=6.496），第一作者：孙葆青、博士研究生马腾、硕士研究生李亚琳；通讯作者：张和平教授。

原文链接：https://journals.asm.org/doi/epub/10.1128/msystems.00100-22