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筛选特定乳酸菌,助力COPD肠-肺轴靶向治疗

时间:2026-04-20 来源:热心肠研究院 作者:热心肠小伙伴们 浏览次数:377

NPJ Biofilms and Microbiomes 

[IF:9.2]

A colon mimetic screening approach reveals Lactobacillus fermentum as a microbiome-based therapy for COPD

NPJ Biofilms and Microbiomes.2026-04-14;doi:10.1038/s41522-026-00978-w. 

1.背景与设计:为开发慢性阻塞性肺疾病(COPD)新疗法,利用患者粪便个性化药物荟萃分析筛选平台筛选益生菌,并在烟雾暴露小鼠模型中验证。


2.核心发现与意义:发酵粘液乳杆菌通过调节肠-肺轴免疫反应、恢复巨噬细胞亚群平衡及增加短链脂肪酸产生,减轻烟雾诱导的肺气肿,为干预该疾病提供了潜在微生物疗法。


3.筛选与表型改善:体外筛选显示发酵粘液乳杆菌显著提升短链脂肪酸水平,口服该菌改善小鼠肺顺应性,减轻肺泡扩张,并减少肺部巨噬细胞与IL-17+淋巴细胞浸润。


4.巨噬细胞重塑:单细胞转录组数据显示,发酵粘液乳杆菌恢复了具有免疫抑制功能的肺泡巨噬细胞比例,同时减少了致病性C1q+巨噬细胞。


5.分子通路调控:基因表达及细胞通讯分析证实,发酵粘液乳杆菌驱动NF-κB和花生四烯酸代谢通路正常化,并减弱CCL趋化因子轴及SPP1促纤维化信号。


6.代谢物驱动机制:粪便代谢物分析显示短链脂肪酸水平伴随发酵粘液乳杆菌干预而升高,且外源性丁酸盐补充实验证实短链脂肪酸介导免疫调节。
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