Nat Med：肠道菌群揭示帕金森病轨迹，发病前已现端倪

Nature Medicine 

Microbiome signature of Parkinson’s disease in healthy and genetically at-risk individuals

Nature Medicine.2026-04-20;doi:10.1038/s41591-026-04318-5

1.背景与设计：GBA1变异是帕金森病（PD）常见遗传风险因素，但仅少数携带者最终发病；为探索识别PD高风险个体的生物标志物，整合271例PD患者、43例无症状GBA1变异携带者（GBA-NMC）及150例健康对照（HC）的临床与粪便宏基因组数据进行横断面分析。

2.核心发现与意义：肠道菌群的改变能识别遗传和非遗传的PD高风险个体，其改变程度与疾病进展及前驱症状相关，具有作为临床前早期标志物的潜力。

3.中间态菌群特征：差异丰度及效应量分析证实，GBA-NMC个体中约25%的肠道菌群呈现介于HC与PD之间的中间状态，包含142种一致性改变的微生物物种。

4.临床关联性：菌群改变程度与PD患者的疾病严重程度及病程相关，也与GBA-NMC和HC个体的前驱症状（如自主神经功能障碍、抑郁）严重程度相关。

5.风险个体识别：基于16种与PD病程高度相关的标志物种构建的PD微生物组评分（PDMS-16），可在HC中识别出具有更严重前驱症状的个体。

6.功能与外部验证：菌群功能模块向蛋白质水解代谢的偏移与物种分类学变化高度一致，该微生物组特征在三个独立国际队列中得到验证。

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