同样是病毒感染，你为什么那么严重？

自入秋以来，我国急性呼吸道疾病持续上升。肺炎支原体、甲流、呼吸道合胞体病毒、鼻病毒、腺病毒、EB病毒、肺炎链球菌等等，轮番上阵，有的甚至混合感染，宝爸宝妈们被折磨得心力交瘁。

有的人一到流感季节就中招，有的人感染后症状很严重，而有的人只会出现轻微症状或根本没有症状，有的人尽管反复接触，却好像从未被感染，有的人能够迅速康复。这是为什么呢？答案可能在肠道。每个人都知道肠道是一个消化器官，但很少有人知道肠道是一个防御器官，一个可以保护我们免受病毒和其它病原体侵害的器官。

肠道细菌可以预测病毒感染的结果

在新冠疫情期间，有一项非常有意思的研究发现，肠道菌群组成是病毒感染预后的最重要预测因素，准确性可高达92%，比年龄、性别、并发症（比如心脏病、高血压甚至肺部疾病）都重要。

那些预后不良的患者的肠道中，一种名为粪肠球菌（Enterococcus faecalis）的有害肠道细菌水平很高。粪肠球菌可以穿透我们的肠壁，进入血液，导致危及生命的感染。这种细菌的高水平是新冠感染严重程度的最重要预测因素。

但是，就像过多的不受欢迎的物种（比如粪肠球菌）会造成问题一样，没有足够的有益物种也会同样致命。新冠感染的严重程度还与肠道中一种叫做普氏栖粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）的细菌水平呈负相关。肠道里的普氏栖粪杆菌越多，如果被感染，病情也越轻，这些患者最终使用呼吸机、患上急性呼吸窘迫综合征和死亡的可能性也要小得多。

如果想要预测在病毒爆发期间谁会活得很好，谁会面临严重风险，也许只需要看看肠道，肠道细菌可以提供许多有价值的信息，不仅对新冠感染是如此，对几乎所有病毒感染都是如此。

感染病毒会促使我们的免疫系统产生细胞因子，帮助管理免疫反应。在某些情况下，这种反应可能过度，导致广泛的组织损伤、感染性休克和多器官衰竭，这就是在新冠疫情期间我们经常听说的“细胞因子风暴”，也是新冠重症患者死亡的主要原因。其实，这并不是病毒本身造成的直接结果，而是免疫系统的过度反应。也就是说，免疫系统反应过于激烈，在试图清除病毒的过程中，也破坏了正常组织。

另一方面，我们也不希望免疫反应不够活跃，如果它不够强大，就无法清除病毒。所以，我们想要免疫反应恰到好处，我们就需要有足够的有益微生物，我们需要健康的肠道菌群。

健康的肠道菌群密切参与指导我们的免疫系统，以创造免疫平衡。肠道菌群失衡与炎症细胞因子水平升高和组织损伤有关。那些严重病毒感染的人的肠道中往往缺乏某些对调节免疫反应至关重要的有益细菌。这些微生物的缺失会导致的免疫失衡，使我们面临威胁生命的炎症风险，不只是在肺部，而是在全身。

与健康的人相比，有肥胖、心血管疾病、糖尿病或免疫系统减弱等问题的人往往更容易因病毒感染而生病，其实所有这些条件本身都与不健康的肠道菌群密切相关，所以这些患者病情更重也就不足为奇了。

这是非常重要的，因为不像我们的基因，它们是不可改变的，也不像我们的年龄，也无法改变，但我们对肠道里发生的事情有很大的控制权。

肠道细菌如何发挥抗病毒作用？

• 肠道细菌保护我们的最重要方式是调节我们的免疫系统，以确保我们在遇到病毒时有适当的反应。因为我们大部分免疫系统在消化道中，所以免疫反应受到肠道微生物数量和多样性的严重影响。肠道细菌训练我们的免疫系统如何以及何时对威胁做出反应，在抵抗入侵病毒时增强反应，或者在超出标准和招募太多免疫细胞可能导致过度炎症和器官损伤的情况下降低反应。健康的肠道细菌不仅对人体有益，而且对免疫平衡来说也是必要的。免疫平衡就是一种足以清除病毒的强健反应，但又不会太过活跃。

• 肠道细菌的另一个抗病毒策略是建立一个物理屏障，阻止病毒深入人体。病毒必须穿过密集的细菌大军以及它们周围的黏液层和上皮屏障，才能造成感染。受损的微生物群落会削弱这一物理屏障，让病毒渗透进来，进入我们的内脏，在体内横行。

• 当面临病毒威胁时，肠道细菌会触发我们的免疫细胞释放一种叫做干扰素的物质，它们会干扰病毒并阻止病毒复制。当存在有害细菌或癌变细胞时，它们会通知我们的免疫系统，并招募免疫细胞杀手来对抗这些入侵者。常见的肠道细菌会发出警报并刺激肠壁中的免疫细胞释放干扰素和其它化学武器。

• 肠道细菌会与病毒竞争结合位点，干扰病毒与细胞受体的结合。为了让病毒感染细胞，它们需要结合到细胞膜上的特定受体位点上。病毒结合到特定受体上的能力决定了它可以感染什么细胞。肠道有益细菌可以通过竞争相同的结合位点，从而干扰病毒与受体结合的能力。没有这种结合，病毒就不能进入体内的细胞并引起疾病。

健康的肠道细菌可以帮助抵御感染，滥用抗生素会增加病毒感染风险

抗生素耐药性是全民健康的一大威胁，当一种细菌感染对通常用来治疗它的抗生素不再起作用时，就会出现这种现象。抗生素耐药性往往是由于滥用或过度使用抗生素而产生的，比如很多人觉得感冒了就应该吃抗生素。然而，感冒分为细菌性感冒和病毒性感冒，抗生素只对细菌有效，而对病毒无效。许多人会错误地选择使用抗生素来治疗病毒性感冒，这不但不利于病情的恢复，而且还可能使身体出现抗生素耐药性的超级细菌。更有研究发现，抗生素的不恰当使用会杀死肠道中具有保护作用的有益细菌，这可能使肺部更容易受到病毒的感染。

病毒感染后，免疫细胞需要大约两天的时间来作出反应，而在这段时间里，病毒会在肺部大量繁殖。肺部细胞是流感病毒唯一可以繁殖的地方，所以这也是感染早期阶段对抗流感的关键战场。通常情况下，肠道细菌会驱动干扰素信号，“告诉”肺部细胞对病毒做出反应，启动抗病毒基因，阻止病毒复制和传播，从而提高存活和恢复。

也就是说，肠道细菌有助于保持身体其它部位的非免疫细胞为病毒攻击做好准备，使它们能更好地抵御病毒感染，因为当病毒到来时，抗病毒基因已经启动。所以，当病毒感染一个有准备的有机体时，它还没有开始战斗就几乎已经没有立足之地了。

有研究人员使用了一组具有健康肠道细菌的小鼠进行了实验，他们将这些小鼠随机分为两组，一组饮用含有抗生素的饮用水，另一组正常饮水，2-4周后这些小鼠被感染流感病毒。结果发现，未经抗生素处理的健康小鼠中，大约80%的小鼠在感染流感病毒后存活了下来。然而，接受过抗生素处理的小鼠中，只有三分之一能够在病毒感染中存活。

抗生素处理破坏了干扰素信号，延迟了肺部抗病毒基因的启动，影响了机体对病毒的反应效率。感染两天后，接受抗生素处理的小鼠肺部的病毒数量增加了五倍。面对这一更大的威胁，它们需要更强大更具破坏性的免疫反应来与病毒战斗，因此就会导致更严重的症状和更糟糕的后果。

如果给接受抗生素处理的小鼠重新引入健康的肠道细菌，以恢复肠道菌群平衡时，干扰素信号又恢复正常了，并且在肺部重新建立了对流感病毒的抵抗力。

健康的肠道菌群对于启动正常的干扰素信号非常重要，抗生素可能会打破这一信号。如果没有健康的肠道细菌，抗病毒基因可能就不能顺利的产生，病毒感染机体后必须等到免疫反应开始发挥作用。这时候可能就已经太迟了，因为病毒已经繁殖了好多倍，所以大规模的破坏性的免疫反应就不可避免了。这大概也就是有的人很容易感冒，而且感冒后症状很严重的原因之一。因此，病毒感染后，盲目使用抗生素反倒可能消除感染早期机体对流感病毒的抵抗力。

呼吸道病毒感染期间的肠道菌群失调会增加肺炎链球菌的双重感染风险

病毒感染后可能发生严重的继发性细菌感染，大大增加病毒感染的发病率和死亡率。肺炎链球菌是1918年和2009年流感大流行中最常见的细菌。据报道，今冬的这波流感中，也有不少患者发生了肺炎链球菌双重感染。

继发性细菌感染常常使病毒性呼吸道感染复杂化。病毒感染会破坏肺屏障的完整性，抑制先天性的抗菌免疫，从而促进肺部局部细菌的生长和扩散。病毒感染也可以短暂改变肠道菌群的组成和代谢活性，而肠道菌群的这些改变会损害肺部对肺炎链球菌感染的防御，增加继发性肺部细菌感染的易感性。

从机理上讲，由于肠道菌群的改变可能导致短链脂肪酸的产生减少。肠道短链脂肪酸可以远端影响肺部的免疫反应，并可调节疾病结果，包括哮喘反应以及呼吸道病毒和细菌感染。短链脂肪酸，特别是乙酸的减少，会影响肺泡巨噬细胞的杀菌活性。

呼吸道病毒感染期间，肠道菌群也将不可避免的受到暂时的影响，这一影响在很大程度上决定了病毒感染后的严重程度。所以，调节肠道菌群有助于控制病毒性疾病和细菌双重感染，从而降低病毒感染的严重程度和死亡风险。

肠道抵御病毒感染的其它方式

• 肠道屏障

我们大多数人认为，肠道内的东西是在我们体内，其实并不是，肠道是一个中空的管子，一个从我们的口腔到肛门的隧道。肠腔内的东西实际还在体外，只有它们被吸收进入血液，才是真正进入我们体内。

这是肠道保护我们的众多方式之一，只有当它功能最佳时，它才能辨别哪些东西可以进入体内，哪些应该排泄出去。肠壁的作用是把很多东西留在我们的肠腔里，也就是我们的体外。这可能是花粉，从环境中吞下的东西，可能是我们接触到的病毒或细菌，也可能是未完全消化的食物颗粒，还可能是毒素。

完整的肠壁是一种选择性屏障，它是具有选择通透性的，它只会让一定大小的东西和经过严格审查的东西通过。就像一个高级俱乐部里经验丰富的保镖，会把捣乱的人拒之门外，我们的肠壁屏障也会非常有选择地让营养物质和其它身体必需化合物进入体内。完整的肠壁确实可以把病原体这样的坏东西挡在我们的身体外面，把它们留在肠腔里，最终被排出体外。新冠疫情时，在鼻拭子呈阴性后很长一段时间，我们都能在粪便中检测到病毒。

当我们的肠壁受损时，这种关系就会破裂，就像渔网上破了一个很大的洞，一些原本不应该进入体内的物质就会渗漏到我们的血液中，这就是肠漏，它会对我们的免疫系统和抵御病毒的能力产生严重影响。

例如，食物过敏和食物不耐受，我们会看到未正确消化的食物颗粒穿过肠壁并引发体内的某种反应。这是很常见的，很多都与肠道屏障受损有关。在一些病毒感染重症患者中我们看到了多系统炎症综合征，而许多患有多系统炎症综合征的人都有肠壁受损。它们的肠道通透性增加，这也是病原体能够渗透进入血液的原因。所以，为什么有的人在病毒感染后会发展成多系统炎症综合征，这在很大程度上与肠壁损伤有关。

• 胃酸

胃酸对于正常的消化是必不可少的，它会激活一种叫做胃蛋白酶的酶，这种酶将蛋白质分解成我们的身体可以吸收的氨基酸，胃酸也是吸收维生素B12和其它只有在酸性环境中才能被适当吸收的重要营养物质所必需的。

胃酸也是肠道保护我们的一种有效方式，胃酸可以使病毒蛋白变性，使病毒失去活性。肠道是许多病毒的一个常见入口，比如新冠病毒。与肺部相比，我们肠道中的ACE2受体大约多100倍，这是新冠病毒感染与宿主细胞结合的受体。当病毒进入肠道时，它可以与肠细胞结合，并通过这种方式进入身体。但如果我们有完整的胃酸，这种情况就不太可能发生。

如果你因为任何类型的胃灼热、消化不良或腹部不适而看医生，他们很可能会建议你服用抑酸药物。它们是世界上十大最常用的处方药之一，比如质子泵抑制剂，它可以完全关闭胃里的酸泵，抑制胃酸的分泌。

当我们的胃停止产生胃酸时，胃就从一个不适合生存的酸性环境转变为一个友好的繁殖环境，因为胃酸可以通过使病毒蛋白质变性和失活，从而杀死病毒，当胃酸被去除了，对病毒来说就变得安全了。缺乏胃酸是我们在服用质子泵抑制剂的人群中看到的病毒感染风险大幅增加的背后原因。

通过减少胃酸，质子泵抑制剂不仅降低了胃杀死病毒的能力，还会促进上消化道中错误类型细菌的过度生长，因为通常原本那些不适合在酸性环境中生长的细菌会开始大量繁殖。这就会破坏我们体内微生物群落的自然平衡，抑酸药物就像抗生素的作用一样，让病原体更容易繁殖。

由于出血性溃疡，癌前食管病变（巴雷特食管）或严重炎症，我们短期内恰当的使用质子泵抑制剂，确实可以改善健康。但是，不分青红皂白地过度使用则会导致慢性健康问题，并增加人群中病毒感染的总体流行率，研究表明，对80%的患者来说，这些药物是不必要的。

2020年，一项涉及5.3万多名患者的大型健康调查发现，每天使用一次质子泵抑制剂与新冠感染风险增加一倍有关，而每天服用两次质子泵抑制剂的人的风险几乎是四倍。这不只是增加感染的风险，而且如果服质子泵抑制剂并感染了病毒，也更有可能出现严重的后果。另一项超过10万名参与者的研究报告称，质子泵抑制剂的使用与住院的新冠感染患者发生严重临床结果的风险增加79%相关，包括急性呼吸窘迫综合征。

不仅仅是新冠病毒，抑制胃酸还会增加感染轮状病毒、流感病毒、诺如病毒和中东呼吸道冠状病毒的几率，使我们处于感染急性病毒性肠胃炎的高风险。

• 黏液
  

在寒冷的冬天，我们很多人可能会流鼻涕，这是因为寒冷干燥的空气会刺激我们的鼻黏膜，结果，鼻子里的腺体会产生额外的黏液来保持湿润。黏液主要成分是水，加上少量的盐和聚合物。

黏液存在于我们的眼睛、鼻子、嘴巴、喉咙、肺和肠道等与外界接触的表面上，使它们保持湿润和健康。但是，黏液的作用远不止润滑剂那么简单，它最重要的功能之一是保护我们免受感染。黏液可以将病毒诱捕在黏性基质中，然后病毒被咳嗽喷出，或被吞下并被胃酸灭活。就像被困在蜘蛛网中的猎物一样，病原体很难躲过黏液的庞大网络，除非有帮手。

虽然我们可能会把黏液和呼吸道联系在一起，但实际上消化道，而不是肺，才是黏液产生的主要部位，我们身体每天产生的1.5升的黏液大部分是由肠道内壁的一种叫做杯状细胞的特殊细胞产生的。

在肠道和肺部，病毒必须穿透黏液层，才能接触到它们想要感染的细胞。黏液提供的保护性屏障是病毒颗粒直径的数千倍，这就好比一个人要冲破阻力穿过上百个足球场，才能到达球门并得分，这是多么困难的一件事。

黏液就像我们身体自带的捕蝇纸，它排列在我们身体的内表面，包括我们的鼻子、上呼吸道、下呼吸道和肠道，捕捉刺激物和细菌。但是，黏液不仅能困住东西，它还富含保护性蛋白质，可以杀死病毒或使病毒失活。

一旦被困住，病毒就会被肺部细胞上的纤毛清除，纤毛会有节奏地摆动，将病原体向上排出体外。咳嗽和打喷嚏有助于它们的排出，胃酸也有帮助，因为大部分黏液最终被吞下。

如果一个接触过病毒的人朝你打了个喷嚏，但他的黏液具有强大的抗病毒活性，你被感染的可能性就会小得多。反之亦然，一个超级传播者的黏液可能对病毒毒性较小，这也是为什么他们善于传播病毒的原因。

通过不吸烟、大量接触清新空气、健康饮食和大量饮水，来促进健康黏液的分泌，我们可以大大降低有症状的感染的机会。拥有高质量的有效黏液，可以捕获和驱逐病毒，是我们的另一个关键的宿主防御。

当病毒感染时，我们会产生大量的黏液而导致咳嗽，很多人会马上使用止咳药，止咳药实际上会让我们病情加重，因为它们会降低我们咳出病毒和其它病原体的能力。抑制咳嗽反射可能会把上呼吸道的小问题变成肺部深处更严重的问题。

黏液和帮助排出黏液的咳嗽是身体清除病毒的重要途径，破坏这一过程会让我们更容易生病。咳嗽或流鼻涕，很多人错误地认为这是一种需要消除的危险症状，实际上是我们的身体与病毒入侵者进行战斗的有效手段。记住，咳嗽是在保护我们。

有益微生物如何增强我们对病毒的抵抗力？

健康的人总是能够避免生病或从威胁生命的疾病中迅速恢复过来，肠道菌群在其中发挥着关键作用。增强我们的肠道防御，可以大大提高在病毒大流行中幸存下来的机会。无论我们是试图预防感染，还是最近的病毒性疾病中恢复，还是处理病毒感染后遗症，增加我们肠道中的有益微生物，可以大大增加我们战斗胜利的机会。

第一，有益微生物可以通过抢占阵地、抢占粮草、发射武器等方式直接与病原体展开殊死搏斗。所谓抢占阵地就是与病原体竞争结合位点，抢占粮草就是与病原体竞争营养，发射武器则是分泌一些具有杀菌和抗病毒活性的物质。

第二、有益微生物会指挥肠道上皮穿上防护服并关紧大门，阻止病原体入侵人体，所谓穿上防护服就是肠道上皮分泌黏液，这是抵御病原体的一道重要屏障，所谓关紧大门就是保持肠壁屏障的完整性，阻止有害分子进入体内。

第三、有益微生物会参与免疫系统钢铁长城的建设，我们知道，免疫系统的发育和成熟是离不开健康的肠道菌群的，日常生活中有许多因素可能有意或无意的破坏我们的肠道菌群组成，从而影响我们免疫系统钢铁长城的建设，适当补充有益微生物可以在一定成程度上帮助它们。

第四、有益微生物还参与免疫部队的训练。一个训练有素的部队知道什么时候开始发起攻击，什么时候停止作战。健康的免疫系统也是如此，免疫反应既不能太多，也不能太少，刚刚好最合适。过多或过长时间的免疫反应会破坏我们身体的健康组织，导致更严重的后果。如果免疫系统不活跃，则意味着我们的免疫系统抵抗感染的能力大大削弱。成功对抗病毒感染需要我们的免疫反应足够强大，能够清除病毒并保护我们的安全，但是又不会强大到破坏我们身体的某些部分并在此过程中对我们造成伤害，这就是健康的肠道菌群和有益微生物发挥作用的地方。

第五、有益微生物参与后勤补给。有益微生物在肠道发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸是肠道上皮细胞的主要能量来源，有了足够的能量，肠道细胞才能建筑坚固的堡垒，充分发挥保家卫国的作用。

第六、有益微生物可以将身体全民动员起来。我们的肠道可以通过神经系统和内分泌系统与全身各个器官系统联系在一起，比如我们熟悉的肠脑轴、肠肝轴等等，这可以参与调节全身免疫功能。基于此，有益微生物可以帮助我们整个机体的免疫系统处于一个最佳的战斗状态。

写在最后

在病毒流行的当下，我们应该思考，为什么别人能够安然无恙的平稳度过，而有的人却一到流感季就中招，一次又一次地被病毒放倒，备受折磨。

大约在巴斯德推广他的“细菌致病理论”的同时，另一个法国人Antoine Béchamp提出了另一种关于我们如何以及为什么会生病的观点，称之为“地形理论”（terrain theory）。该理论指出，疾病无法在真正健康的环境中发生，细菌只会在不健康的宿主中导致疾病。换句话说，“地形理论”关注的是“土壤”而不是“种子”，如果我们的内部生态系统（“土壤”）是健康的，同样的病原体（“种子”）可以无害地通过我们的身体，而不让我们生病。

因此，肠道菌群和免疫系统等构成我们“地形”的元素决定了我们对各种感染和疾病的恢复力，而不是我们所面对的病原体的威力。我们越不健康，越不平衡，就越容易生病，当接触到病毒时，也就会变得更虚弱。

“土壤”滋养着我们体内的一切，包括我们的免疫系统。当我们遇到病毒时，“土壤”的成分和整体健康状况比任何其它特征更能强有力地预测结果。这里说的“土壤”就是我们的肠道和那些生活在我们肠道中的数以万亿计的细菌和其它微生物。如果一个人拥有一个健康和平衡的肠道菌群和免疫系统，他们的身体会处理他们遇到的任何微生物，而不会引起严重的疾病。

因为“细菌理论”，我们洗手，避免接触病原体，但由于“地形理论”，我们保持一个运转良好的生态系统，能够通过健康饮食以及减少接触免疫抑制和抗菌药物来对抗病毒。宿主的健康状况也决定了病毒感染的结果，而不仅仅是病原体的威力。在与病毒战斗时，我们作为宿主处于“驾驶员”的位置。

用免疫抑制药物或广谱抗生素等强力药物进行，就像用除草剂来清除花园的杂草一样，它确实可以消灭任何有问题的杂草，但也会破坏土壤微生物，它们是任何健康花园的基础。完全用医疗手段来恢复或维持健康，却不考虑重要的饮食和生活方式因素，也是同样的道理，健康的饮食和生活方式是肠道和免疫健康的核心。当患者为自身免疫性疾病而服用类固醇，或为痤疮而使用强力霉素时，这只是在治疗症状，而不是问题本身。当然，药物并不是唯一破坏“土壤”的因素，压力过大、睡眠不足以及其它一些因素也会损害土壤的健康。

接触病毒本身并不是导致我们生病的原因，正是由于健康肠道细菌的减少、免疫反应的不平衡、压力过大的现代生活方式以及不健康的饮食，最终将这种暴露的环境转化为疾病。据估计，地球上仅感染哺乳动物的病毒就有32万种，已知感染人类的病毒超过1000种。接触病毒几乎是不可避免的，但生病不是。如果我们只是一味的对抗病毒，可能并不能取得好的效果。通常情况下，自身防御能力的缺陷会让病毒抢占先机，成为赢家，导致我们输掉这场战斗。宿主的健康与病原体的威力同样重要，甚至可能更重要。我们需要一个完整和功能良好的肠道菌群和免疫系统，以确保我们在与病毒接触不可避免的情况下，不会导致严重的感染。

从现在开始，我们应该认识到：

第一、健康的肠道和肠道菌群是自我保护的关键，我们需要强化我们的微生物大军。如果我们没有一个健康的肠道菌群，没有足够多的肠道有益微生物，也不能有效地控制肠道有害微生物的生长，这场战斗可能还没开始就已经失败了。

第二，我们现在的所作所为其实都是在厉兵秣马，为战斗做准备。这关乎我们是否容易被病毒感染以及病毒感染后的严重程度。现在以不同的方式做事情，未来也会终将有不同的结果。

疫苗和保持社交距离等公共卫生措施仍然至关重要，但这不是全部，也不是长远之计，通过优化肠道菌群来增强我们的免疫系统可以说是保护自己最有效的策略，并且可以提供额外的保护，即使我们不幸被感染，也可以得到最好的结果。

总之，我会选择这样做：

• 去除对肠道菌群有害的食物、药物和实践；

• 找回那些丢失或减少的有益微生物，可以通过接触土壤、食用发酵食品和补充益生菌与益生元来实现；

• 恢复完整的肠道菌群和肠道屏障功能，包括健康饮食、选择合适的微量营养素、合适的环境以及有科学依据的身心实践。

你呢？