Probio-X®通过促进SCFAs产生菌和胆汁酸途径可增强二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病的疗效

Ⅱ型糖尿病（T2D）是一种慢性代谢疾病，以血糖水平升高为特征，其典型症状是“三多一少”，即多尿、多饮、多食和体重下降。近几十年来，现代生活方式的改变使患者人数大幅增加。二甲双胍是治疗T2D的常用药物，但其会引起胃肠道的不良反应，特别是在长期治疗后。因此，找出一种能够协同二甲双胍疗效，同时减轻其不良反应的辅助治疗方式有重要意义。先前的研究发现肠道菌群是二甲双胍的靶标，因此，本研究通过进行一项随机、双盲、安慰剂对照试验，探究益生菌与二甲双胍共同干预对T2D患者的影响及其潜在机制。

图1 患者粪便宏基因组数据菌群多样性和物种水平基因组的特征

本研究进行一项为期3个月的随机、双盲、安慰剂对照试验。招募48名T2D患者，随机分为益生菌组27人，安慰剂组21人。益生菌组每天服用二甲双胍和Probio-X®（由 Lacticaseibacillus casei Zhang, Bifidobacterium lactis V9, Lactiplantibacillus plantarum P-8, Lacticaseibacillus rhamnosus Probio-M9和Bifidobacterium lactis Probio-M8组成，3×10¹⁰CFU/d），安慰剂组每天服用二甲双胍和等剂量安慰剂，持续3个月，分别在第0天和第3个月采集粪便样品和血液样品，并记录临床指标。临床结果显示，与单独服用二甲双胍相比，Probio-X®与二甲双胍共同服用可显著降低糖化血红蛋白水平（P < 0.05），并改善胰岛β细胞功能指数。宏基因组和代谢组分析显示，联合服用Probio-X®可增加肠道短链脂肪酸产生菌的丰度和胆汁酸水平。综上所述，我们的研究结果支持Probio-X®和二甲双胍的联合治疗对T2D患者有益。其可能通过两种特定途径改善Ⅱ型糖尿病患者的临床症状：（1）促进肠道中短链脂肪酸产生菌的丰度，从而调节结肠短链脂肪酸的含量，进而促进GLP-1的分泌。（2）增加特异性胆汁酸水平，从而激活G蛋白偶联受体和法尼醇受体，最终促进GLP-1分泌。

图2 益生菌驱动宿主反应的潜在机制

该研究于2023年1月24日发表在国际微生态权威期刊mSystems （2区，IF=7.324），第一作者陈烨、博士研究生沈馨、马腾；通讯作者：张和平教授，李冬梅。

原文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/msystems.01300-22