刘志刚等：新型合生制剂调节关键肠菌代谢物，改善阿尔茨海默病小鼠认知功能
时间：2025-06-30
来源：热心肠研究院
作者：热心肠小伙伴们
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Alzheimer's and Dementia
[IF:11.1]
Synbiotics of Lactobacillus suilingensis and inulin alleviates cognitive impairment via regulating gut microbiota indole-3-lactic acid metabolism in female AD mice
主要作者： Cong Yang，Jingxi Sun，Ling Li，邹远强，刘志刚Article10.1002/alz.704062025-06-27研究设计与对象：分析49例前驱阿尔茨海默病患者和115名健康对照的肠道微生物基因数据，并在雌性5xFAD小鼠模型中测试Lactobacillus suilingensis与菊粉组成的合生制剂对阿尔茨海默病（AD）的干预效果。核心发现与机制：合生制剂通过增强肠道微生物色氨酸代谢，提高吲哚-3-乳酸（ILA）合成，激活芳香烃受体（AhR）信号通路，抑制神经炎症，减少β淀粉样蛋白沉积，显著改善雌性AD小鼠的认知功能。代谢差异发现：AD患者肠道微生物ILA合成相关基因表达显著降低，而健康对照组中这些基因丰度较高。干预效果：合生制剂组ILA水平较单纯益生菌或益生元组显著升高，且在改善认知、降低Aβ和炎症方面效果更优。AhR激活机制：ILA通过激活AhR信号通路抑制神经炎症，减少小胶质细胞活化及TNF-α、IL-1β等炎症因子表达，缓解AD病理进程。菌群结构变化：合生制剂治疗使肠道菌群多样性增加，嗜黏蛋白阿克曼氏菌等有益菌丰度上升，而致病菌肠球菌属减少。肠屏障保护：合生制剂修复AD小鼠肠道结构（如绒毛长度增加），提升黏液成分MUC2表达，降低肠道通透性。安全性验证：Lactobacillus suilingensis菌株无毒，4周干预未引起肝肾功能损伤或体重异常变化。
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