补充鼠李糖乳杆菌Probio-M9可延长秀丽隐杆线虫寿命

衰老是一种具有时间依赖性的生物复杂过程，是机体随着年龄增长发生的退行性变化，主要受遗传基因、环境和饮食习惯等因素的影响。益生菌具有维持肠道菌群平衡、提高机体免疫力、减少相关炎症以及降低胆固醇含量等功能，但其对延缓宿主衰老的相关研究相对较少。秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）由于其生命周期短、通体透明、易于观察以及不存在伦理问题等优势广泛应用于衰老研究中。因此，本研究利用模式生物线虫，探究母乳源益生菌鼠李糖乳酪杆菌Probio-M9对线虫生理功能的影响，同时基于p38 MAPK信号通路、营养感知信号通路以及线粒体未折叠蛋白反应（UPR^mt）解析其延长线虫寿命的可能途径，并结合Probio-M9差异表达代谢产物，揭示Probio-M9延缓宿主衰老的分子机制。为进一步分析益生菌在改善宿主健康和延缓衰老以及延缓年龄相关慢性疾病的发生等方面提供了新的方法和思路。

图1 Probio-M9作用于p38 MAPK信号通路

结果表明，在不影响线虫生长周期和发育能力情况下，活菌状态的Probio-M9通过增强线虫的运动能力，减缓其肌肉功能衰退以及增强其热应激能力，进而延长线虫寿命30%。其次，Probio-M9通过激活p38级联和daf-2信号通路延长寿命，独立于daf-16，但依赖于skn-1。此外，Probio-M9通过激活线粒体未折叠蛋白反应（UPR^mt）来保护和修复受损的线粒体。最后，通过对OP50与Probio-M9差异代谢物的鉴定，发现差异代谢物主要富集在色氨酸、鞘磷脂、半乳糖和脂肪酸代谢通路，这些通路可能是Probio-M9延缓线虫衰老的关键代谢通路。

图2 Probio-M9延缓线虫衰老的模式图

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