新进展+新概念：10文深度聚焦益生菌前沿 | 热心肠日报

陈鹏+龚伟+陈烨：用工程菌改善遗传性酪氨酸血症I型

Journal of Hepatology[IF:25.7]

① 大肠杆菌Nissle 1917（EcN）被工程改造能表达酪氨酸代谢的基因，并对肠道缺氧条件做出反应（命名为EcN-HT）；② 在体外和体内实验，EcN-HT都具有快速消耗酪氨酸的能力；③ 口服EcN-HT在遗传性酪氨酸血症I型（HT1）小鼠模型中保护肝损伤并增加存活率；④ EcN-HT耐受性良好，可部分恢复HT1小鼠受损的基因表达模式；⑤ 因此，EcN-HT可作为HT1治疗的潜在安全策略。

An engineered Escherichia coli Nissle strain prevents lethal liver injury in a mouse model of tyrosinemia type 1
11-10, doi: 10.1016/j.jhep.2023.10.037

【主编评语】遗传性酪氨酸血症I型(HT1)是一种常染色体隐形遗传病，酪氨酸代谢发生障碍，临床上主要表现为严重的肝、肾损，甚至肝癌。近期南方医科大学陈鹏、龚伟和陈烨作为共同通讯作者在Journal of Hepatology发表了一项研究成果，本研究构建了一种工程细菌（EcN-HT），旨在为治疗HT1提供一种潜在的替代方法。实验证明工程活菌EcN-HT可以促进酪氨酸分解，减少有毒酪氨酸副产物的积累，并保护Fah敲除小鼠免受致命的肝损伤。这些发现表明，能够降解肠道中酪氨酸的工程生物活药可能是预防HT1致死性肝损伤以及减轻其相关病理的一种可行且安全的策略。（@注册营养师陈彬林）

刘双江+李祥锴+焦作义等：Probacine，“益生菌药物”新概念被提出！

MedComm[IF:0.33]

① 益生菌、益生元和后生元通过恢复肠菌平衡可促进健康并减缓疾病进展，已显示出作为替代或补充疗法的潜力；② 因其益处和治疗优势，益生菌相关临床研究自2001年以来增长迅速，主要关注IBS、IBD、腹泻和感染等疾病；③ 基于目前益生菌功能研究，将益生菌维持健康和治疗疾病的机制总结为“加法”和“减法”机制；④ 首次提出益生菌药物（Probacine）全新学术概念，以强调益生菌在预防、缓解和治疗疾病的功能，以期促进益生菌应用监管规则改变。

Probiotics, prebiotics, and postbiotics in health and disease
11-04, doi: 10.1002/mco2.420

【主编评语】大量的临床前研究已经证明了益生菌的疾病治疗机制和有效性。近日，兰州大学李祥锴、兰大二院焦作义、中科院刘双江及团队在MedComm发表最新研究，系统性分析了益生菌、益生元和后生元在健康和疾病领域的研究突破和有效性。首次将益生菌维持健康和治疗疾病的机制总结为“加法”和“减法”机制，并基于目前益生菌领域的研究成果、发展趋势和药物定义，前瞻性的提出“益生菌药物”（Probacine）这一全新的学术概念，值得关注。（@九卿臣）

补充双歧杆菌对血糖的影响（综述）

Advances in Nutrition[IF:9.3]

① 在包含6项RCT的荟萃分析中，补充双歧杆菌（BF）对空腹血糖无显著影响，对空腹血糖升高和血糖正常的亚群受试者的空腹血糖也无明显改变；② 然而，利用肥胖、MetS或T2D动物模型的数据进行荟萃分析发现，补充BF降低了动物的空腹血糖；③ 从动物到人类试验的转化差距包括缺乏对雌性动物的研究，在血糖正常的受试者中补充BF，以及缺乏关于益生菌活力和稳定性的方法学报告；④ 未来需要更多的研究来评估补充BF对空腹血糖升高的人类受试者的影响。

The effects of Bifidobacterium probiotic supplementation on blood glucose: a systematic review and meta-analysis of preclinical animal models and clinical evidence
11-02, doi: 10.1016/j.advnut.2023.10.009

【主编评语】补充益生菌是包括肥胖、代谢综合征（MetS）和2型糖尿病（T2D）在内的代谢性疾病的潜在治疗方法。近期发表于Advances in Nutrition的一项综述，对动物研究和人类随机对照试验（RCT）进行了系统回顾和荟萃分析，以评估补充双歧杆菌（BF）益生菌对血糖指标的影响。总的来说，在动物模型中有一致的证据表明BF益生菌降低空腹血糖（FBG）升高的有效性，但在临床试验结果不一致，这表明单独使用BF可能对血糖控制的影响很小，当与多种益生菌联合使用时可能更有效，或者在高血糖而不是FBG升高的情况下可能更有效。（@注册营养师陈彬林）

适用于慢性肾病患者的合生制剂、益生元和益生菌（综述）

Cochrane Database of Systematic Reviews[IF:8.4]

① 纳入45项研究中患有1-5期慢性肾病（CKD）的2266名接受/未接受透析的随机参与者，其中一半患糖尿病和高血压；② 目前没有足够的证据表明合生制剂、益生元或益生菌是否能改善CKD患者的预后（肠道症状、生活质量、肾脏毒素水平或肾功能）；③ 证据质量低且确定性极低，所有研究均采用中等到质量较差的方法进行，且患者数量太少；④ 不良事件不常见且轻微；⑤ 随着研究纳入未来的更新，研究结果可能会发生变化。

Synbiotics, prebiotics and probiotics for people with chronic kidney disease
10-23, doi: 10.1002/14651858.CD013631.pub2

【主编评语】慢性肾病（CKD）是影响全球13%人口的主要公共卫生问题之一，与肠道菌群失调有关，合生制剂、益生元和益生菌等干预措施通过改变肠道pH值、改善肠道菌群平衡和增强肠道屏障功能以改善肠道菌群平衡。近日，发表在Cochrane Database of Systematic Reviews上的这篇文章，评估了合生制剂、益生元和益生菌对CKD患者的益处和危害。（@圆圈儿）

补充布拉氏酵母菌或对多发性硬化患者有益

Scientific Reports[IF:4.6]

① 纳入共40名多发性硬化患者（平均年龄34.38）给予布拉氏酵母菌补充剂或者安慰剂干预四个月，评价益生菌补充剂对疾病以及临床旁结果的效果；② 与安慰剂相比，布拉氏酵母菌显著降低了炎症标志物高敏C反应蛋白含量，同时显著增加血清抗氧化能力；③ 布拉氏酵母菌组和安慰剂组的氧化应激指标丙二醛均有所减少，两组之间没有显著差异；④ 布拉氏酵母菌组的疼痛强度和疲劳严重程度显著降低，同时对于生活质量量表和健康问卷得分较高。

The effect of probiotic supplementation on the clinical and para-clinical findings of multiple sclerosis: a randomized clinical trial
10-30, doi: 10.1038/s41598-023-46047-6

【主编评语】多发性硬化是一种中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病，疾病症状覆盖神经系统、内分泌系统和免疫系统。Scientific Reports一项最新临床试验对布拉氏酵母菌在临床多发性硬化治疗中的作用进行评估，数据表明布拉氏酵母菌有益于改善多发性硬化患者的炎症标志物、氧化应激指标、疼痛、疲劳和生活质量等。（@RZN）

特定益生菌辅助减肥，高剂量持续使用更有效？

Scientific Reports[IF:4.6]

① 纳入81名超重者进行不同剂量的复合益生菌AB001干预（含枯草芽孢杆菌和凝结芽孢杆菌菌株）；② 最初3个月进行双盲安慰剂对照试验，单剂量组、双剂量组和对照组的体重、BMI、腰围、血压和生物标志物没有显著差异；③ 之后单剂量和双剂量组受试者进行3个月非盲高剂量干预（改为3倍剂量），两组体重分别减轻0.93和1.93kg；④ 所有剂量的排便习惯和胃肠道问题的报告变化相似；⑤ AB001有良好的耐受性，可以安全地双倍/三倍剂量使用。

Evaluating probiotic efficacy on weight loss in adults with overweight through a double-blind, placebo-controlled randomized trial
10-24, doi: 10.1038/s41598-023-45395-7

【主编评语】超重和肥胖每年导致全球至少280万人过早死亡，虽然药物和手术可以治疗肥胖现象，但开发安全且耐受性良好的食品补充剂是领域内的研究热点之一。Scientific Reports最新一项双盲、随机、安慰剂对照试验，评估了不同剂量的益生菌膳食补充剂的减肥效果以及增加剂量的耐受性和安全性，表明益生菌AB001长期高剂量补充可有益于超重成人减肥，具有良好的耐受性与安全性。（@RZN）

益生菌或可改善多动症

BMC Psychiatry[IF:4.4]

① 80名6-16岁的多动症儿童青少年被随机分为两组，一组服用益生菌（嗜酸乳杆菌LB）加托莫西汀，而另一组只服用托莫西汀；② 在4名患者退出试验后，益生菌组由36名患者组成，而对照组由40名患者组成；③ 与对照组相比，补充益生菌3个月后，观察到Conners家长量表修订长版本（CPRS-R-L）和儿童行为量表（CBCL）总T评分显著改善，即ADHD症状改善更好；④ 此外，益生菌组表现出更好的注意力集中。

Assessment of probiotic strain Lactobacillus acidophilus LB supplementation as adjunctive management of attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a randomized controlled clinical trial
11-09, doi: 10.1186/s12888-023-05324-4

【主编评语】近期发表于BMC Psychiatry的一项研究旨在探讨益生菌菌株嗜酸乳杆菌LB（Lacteol Fort）对注意缺陷多动障碍（ADHD）症状的可能疗效，并评估其对认知功能的影响。结果显示，补充嗜酸乳杆菌LB联合托莫西汀治疗3个月对ADHD症状和认知功能的改善有益。因此，益生菌作为多动症的辅助治疗是有希望的。（@注册营养师陈彬林）

改造植物乳杆菌，定量感知药理相关醌类化合物

Biosensors and Bioelectronics[IF:12.6]

① 微生物可使用某些醌进行细胞外电子转移（EET），对植物乳杆菌的天然EET途径进行改造，可实现对1,4-二羟基-2-萘甲酸（DHNA）的定量醌感知，DHNA是一种肠道双歧生长刺激剂；② 植物乳杆菌可在几秒钟内对环境DHNA做出反应，产生浓度依赖性电信号，且在不同的测定介质中是稳定的，允许持续监测DHNA浓度；③ 含有醌衍生物混合池的模拟肠道环境中，植物乳杆菌选择性地感知药理学相关的醌类似物，如DHNA和甲萘醌，以及其他结构相似的醌衍生物。

Selective bioelectronic sensing of pharmacologically relevant quinones using extracellular electron transfer in Lactiplantibacillus plantarum
10-17, doi: 10.1016/j.bios.2023.115762

【主编评语】含有醌官能团的氧化还原活性小分子作为药物发挥着重要作用，但过量服用就可能有毒。这就需要一种快速定量的方法来检测醌及其衍生物，但目前的传感策略往往很慢，且很难区分结构类似物。Biosensors and Bioelectronics近期发表的文章，利用微生物可使用某些醌进行细胞外电子转移（EET）的特性，对植物乳杆菌进行改造使其能对DHNA等药理学相关的醌类似物进行定量感知。（@章台柳）

植物乳杆菌上调L-精氨酸生成，改善NASH相关炎症

Experimental and Molecular Medicine[IF:12.8]

① 使用缺乏胆碱高脂饮食诱导小鼠模型分析植物乳杆菌对非酒精性脂肪肝炎（NASH）发病机制的影响，并通过肝类器官和甲硫氨酸胆碱饮食诱导小鼠模型进行验证实验；② 植物乳杆菌治疗显著降低小鼠肝脏炎症，改善胰岛素耐受性和肝脏脂质含量等代谢表型；③ 植物乳杆菌显著下调炎症相关通路，增强肠道中L-精氨酸合成，增加血清中L-精氨酸水平；④ 单独的L-精氨酸可充分减少肝脏炎症；⑤ 植物乳杆菌通过增加循环L-精氨酸水平来缓解NASH相关炎症。

Lactobacillus plantarum ameliorates NASH-related inflammation by upregulating L-arginine production
11-01, doi: 10.1038/s12276-023-01102-0

【主编评语】Experimental and Molecular Medicine近期发表的文章，发现植物乳杆菌通过增加循环L-精氨酸水平来缓解NASH相关炎症。（@章台柳）

乳杆菌通过维持IFNγ稳态改善应激恢复能力

Brain Behavior and Immunity[IF:15.1]

① 将接受慢性束缚应激小鼠的肠道菌群转移到无菌小鼠中会诱发抑郁和焦虑样行为；② 来自应激小鼠的肠道菌群导致受体小鼠1型免疫相关的标记物减少，尤其是抑制IFNγ的产生；③ 与具有乳杆菌的ASF小鼠（菌群简单）相比，缺乏乳杆菌的ASF小鼠中Th1细胞较少，血清中IFNγ浓度更低，且与恐惧和焦虑相关的大脑区域、杏仁核和丘脑后室旁核的神经元激活增加，更易受到压力；④ 循环的IFNγ可以调节小鼠的行为反应，并且可能是响应肠道菌群而产生的。

Lactobacillus from the Altered Schaedler Flora maintain IFNγ homeostasis to promote behavioral stress resilience
11-03, doi: 10.1016/j.bbi.2023.11.001

【主编评语】在临床试验和动物临床前研究中均发现乳杆菌是一种“精神益生菌”（psychobiotic），通过口服可有助于抵抗压力缓解抑郁和焦虑。Brain Behavior and Immunity最新研究利用菌群简单的ASF小鼠，探究宿主体内是否存在乳杆菌对束缚应激反应的影响，研究表明仅乳杆菌本身，而并非通过调节肠道微生态，即可保护小鼠免受环境压力。（@RZN）