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热灭活两歧双歧杆菌B1628可减轻DSS诱导的小鼠结肠炎,其抗炎作用与调节肠菌有关

时间:2022-12-18 来源:益生之源 作者:冯翠娇 浏览次数:11817

炎症性肠病(IBD)是一种免疫介导的慢性肠道疾病目前临床可用治疗方式均有不足,特别是药物带来的副作用以及术后并发症。已有证据表明,IBD与肠道菌群失调有关,显著特征是肠道微环境中有益微生物减少和致病菌的过度生长。因此,针对肠道群的微生物干预措施因其在缓解IBD方面的治疗潜力而受到追捧。作为代表的粪菌移植和益生菌干预都依赖于将活细菌引入患者肠道,当涉及炎症性胃肠道疾病时,活菌可能通过激活微生物相关分子模式先天免疫而加剧炎症,从而使症状恶化因此生物安全风险不容忽视。相反,与益生菌相比,越来越多的研究表明,后生元干预在治疗各种疾病方面具有良好的临床效果,但是其相关功能研究仍处于起步阶段。因此,我们从青海省海北州牧区健康婴儿肠道中分离到一株具有抗氧化和抗炎特性的两歧双歧杆菌B1628,通过热加工方式获得后生元两歧双歧杆菌B1628死菌(HB1628),从免疫和肠道群调节的角度研究其对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的缓解效果。实验分为正常对照组NC模型组DSS)和后生元组HB1628),每组8只饮用2.5%DSS溶液7天诱导构建小鼠结肠炎模型,HB1628(2×109cfu/0.2 mL生理盐水)干预10。在第18天处死所有小鼠,收取结肠组织用于组织病理学分析,同时采集粪便和血液分别用于肠道菌群和血清细胞因子的测定

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图1. 小鼠肠道菌群的分类分布和差异显著的关键微生物


结果表明,DSS组小鼠体重显著减轻,组织学受损,出现血性腹泻,疾病活动指数(DAI)得分较高,血清中促炎细胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)显著增加,抗炎细胞因子(IL-13)显著减少。这些变化伴随着结肠炎小鼠的肠道菌群调节(RikenellaceaeEubacterium减少;PeptostreptococcaceaeBacteroides vulgatusParasutterella excrementihominis增加)。与DSS组相比,HB1628组的DAI、组织学评分和血清促炎细胞因子(IL-1β和TNF-α)水平较低,但抗炎细胞因子(IL-3)水平较高,表明HB1628干预后炎症状态较轻。此外,HB1628改善了DSS诱导的肠道菌群失调,主要表现为肠道有益细菌(Lactobacillus)的增加和IBD中已知的不利类群(PorphyromonadaceaeSubdoligranulum Lachnospiraceae bacterium 3_1_46FAAAlistipes indistinctus)减少。

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图2. 热灭活两歧双歧杆菌B1628改善小鼠结肠炎


总之,这项研究表明,热灭活两歧双歧杆菌B1628作为一种后生元,在缓解结肠组织损伤、炎症和其他IBD相关症状方面具有很高的应用潜力。症状缓解效应伴随着宿主血清细胞因子、肠道群的显著变化。研究为HB1628在小鼠模型中减轻结肠炎症状的有效性提供了证据为未来使用后生元调节患者的微生物组开辟应用前景。

该研究于2022年12月8日发表在中科院2区期刊Nutrients IF=6.706),第一作者:博士研究生冯翠娇;通讯作者:张和平教授,谭验(深圳未知君生物科技有限公司CEO

原文链接:https://doi.org/10.3390/nu14245233



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