联合二甲双胍对Ⅱ型糖尿病患者疗效及肠道菌群结构的影响

    II型糖尿病（T2D）是一种流行性代谢类疾病，主要是由胰岛素的抗性以及β细胞紊乱所引起。同时T2D代谢异常可引起多种严重并发症，例如糖尿病视网膜病变，心脑血管疾病和肾病等，并且该病逐步趋于年轻化，引起了社会各界的广泛关注。

    二甲双胍是目前市场上治疗T2D的首选药物之一，其作用机理主要是降低肝脏糖异生以及抑制肠道对糖的吸收，从而改善胰岛素的抗性，降低血糖。同时食用益生菌也可以降低血糖浓度和糖化血红蛋白浓度（HbAlc），并且能改善患者的肠道菌群组成和比例。

    故本研究通过对比试验，比较益生菌Probio-Fit®联合二甲双胍和单独使用二甲双胍对Ⅱ型糖尿病患者的疗效以及肠道菌群的改善效果。

    试验方法

    选取10名T2D患者，其中女性3名，男性7名；随机分到益生菌组（6人，服用二甲双胍肠溶片+益生菌Probio-Fit® 2g）和安慰剂组（4人，服用二甲双胍肠溶片+安慰剂2g）。分别采集患者在0天和90天的血液样本以及粪便样本，对血液指标，肠道菌落指标以及相关代谢通路进行分析。

    益生菌Probio-Fit®内含三种优良益生菌干酪乳杆菌张（Lactobacillus casei Zhang),植物乳杆菌P-8（Lactobacillus plantarum P-8）和动物双歧杆菌V9（Bifidobacterium animals subsp. Lactis V9)。

    试验结果

    在血液常规指标上，益生菌组和安慰剂组在空腹血糖，糖化血红蛋白，总胆固醇以及甘油三酯等指标上皆有所改善，益生菌组在降低空腹血糖以及糖化血红蛋白方面具有明显优势。同时可以有效降低血尿酸的含量，以降低肾病发生的概率。

 

    在肠道菌落指标方面，通过宏基因组测序分析以及α多样性分析发现。经过二甲双胍药物治疗后的肠道菌群α多样性都有明显下降，可增加葡萄糖耐性和胰岛素敏感性。治疗后的益生菌组如双歧杆菌属，真杆菌属（霍氏真杆菌）菌株等有益菌的含量显著提升；而在拟杆菌属（普通拟杆菌、肠拟杆菌、粪便拟杆菌等），另支菌属菌株和毛螺科菌等有害菌的含量明显下降。

    在代谢通路和功能指标上，通过Parallel-META软件将基因序列与KEGG数据库进行注释。我们发现治疗前后，益生菌组存在4条明显的差异代谢通路（脂多糖合成、鞭毛组装、酮体的合成与降解和细菌趋药性），且基因丰富度均有所下降。在治疗后对比安慰剂组，益生菌组的鞭毛组装和香叶醇降解的基因丰富度更低，则代表益生菌组对T2D治疗效果更好。

    试验结论

    益生菌Probio-Fit®联合二甲双胍治疗T2D的治疗效果较单独服用二甲双胍的效果更明显，尤其是在降低血糖以及糖化血红蛋白浓度上。同时可以有效改善肠道菌群，提升有益菌的含量，降低参与代谢疾病通路基因的丰富度。