重磅！ 鼠李糖乳杆菌Probio-M9辅助提升抗PD-1肿瘤治疗效果

 

　　2021年12月14日，鼠李糖乳杆菌Probio-M9可修复肠道菌群并辅助提升抗PD-1肿瘤治疗效果的研究成果在国际权威期刊《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）上成功发表。

　　
 

　　免疫检查点阻断疗法（ICB）是目前增强肿瘤免疫治疗效果的一种有效方法，其主要是通过免疫检查点抑制剂（ICIs）阻断T细胞上的程序性死亡受体1（PD-1）与程序性死亡配体1（PD-L1）结合，使T细胞恢复活性，增强免疫应答从而达到防止肿瘤免疫逃逸，提高肿瘤治疗效果。目前ICB疗法已成功应用于如黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌的临床治疗，但临床效果依然具有个体差异性。有研究表明，ICB疗法的疗效与人体肠道菌群结构相关，且抗生素使用所造成肠道菌群失衡也可影响肿瘤治疗效果。

　　益生菌作为重要的微生态制剂，科学研究表明益生菌可以有效调节因抗生素治疗导致的肠道菌群失衡。故本次选取了鼠李糖乳杆菌Probio-M9联合免疫检查点抑制剂（ICIs）参与肠道菌群修复及抗PD-1肿瘤辅助治疗的实验。

　　实 验 设 计

　　本实验选取了36只6-8周大的小鼠，随机分为药物对照组（MC）、联合治疗组（CT）、单用益生菌组（PA）和阴性对照组（NC），每组9只。实验分为四个连续阶段：抗生素治疗、益生菌干预、肿瘤生长和抗PD-1免疫治疗；并定期采集小鼠肿瘤样本和肠道菌群样本，对肿瘤治疗情况及肠道菌群调节改善情况进行监测。

　　

　　实 验 结 果

　　1.Probio-M9可提高抗PD-1免疫疗法效果

　　对比第24天四组的平均肿瘤大小，发现CT组小鼠（益生菌+抗PD-1免疫联合治疗）的最小，其次是MC组（单独抗PD-1免疫治疗）、PA组（单独益生菌治疗）和NC组（对照组）。这表明鼠李糖乳杆菌Probio-M9联合抗PD-1免疫联合治疗可以增强抗PD-1抗肿瘤的作用效果，减小肿瘤大小。

　　在存活率方面，同样发现CT组小鼠存活率最高（77.8%），其次是PA组（33.3%）、MC组（22.2%）和NC组（0%）。这表明鼠李糖乳杆菌Probio-M9联合抗PD-1免疫联合治疗可以提升小鼠的存活率。

　　2.Probio-M9改善因抗生素破坏的肠道菌群

　　在实验前各组样本的PCoA评分图中未发现明显的聚类，表明各组之间的肠道菌群多样性和结构并无明显差异。抗生素治疗两周后，香农多样性指数下降，表明抗生素破坏了肠道菌群的多样性和结构。之后停止抗生素干预，各组香农多样性指数水平都得到恢复，而服用益生菌对于肠道菌群的调节更有帮助。为了探究抗生素和益生菌对于菌群物种的影响，选取了13个显著差异的物种进行评估。结果发现鼠李糖乳杆菌Probio-M9可以显著增加假长双歧杆菌等有益菌丰度。

　　

　　3.Probio-M9对基因通路的改变

　　鼠李糖乳杆菌Probio-M9的干预强化了糖降解相关途径（例如糖酵解，甘露聚糖降解）和维生素及氨基酸合成途径（如生物素生物合成I，L-异亮氨酸生物合成IV）。这些功能的改变，可以产生有益能量代谢物（如维生素B7），从而增强宿主免疫力，提高抗PD-1免疫疗法。

　　

　　综上，鼠李糖乳杆菌Probio-M9可以有效改善并调节抗生素引起的肠道菌群失衡，增加假长双歧杆菌等有益菌丰度；联合抗PD-1免疫联合治疗可以增强抗PD-1抗肿瘤的作用效果，减小肿瘤大小，并有效增加存活率。此外，鼠李糖乳杆菌Probio-M9还可以强化糖降解相关途径和维生素及氨基酸合成途径，促进产生有益能量代谢物，以增强宿主免疫力！