乳双歧杆菌Probio-M8缓解阿尔兹海默症的科学研究
时间：2022-03-17 来源：科拓生物 作者：科拓生物 浏览次数：1754
阿尔兹海默症(AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病，其主要症状包括学习障碍、记忆力减退和语言障碍等，患者的认知功能在疾病晚期丧失，会严重干扰患者进行日常活动的能力。阿尔兹海默症的主要治疗方式为对症下药，以控制精神病理症状和改善认知功能，但仍然存在治愈率低的特点。
益生菌作为重要的微生态制剂，在调节肠道菌群结构的同时，科学研究还证实其可以通过肠—脑轴对精神健康的辅助治疗产生影响。科拓生物的科研团队目前已经发现益生菌可以有效改善压力、焦虑等症状，为后续进行其他方面的精神健康领域研究奠定了坚实的基础。故此次选用乳双歧杆菌Probio-M8对阿尔兹海默症的缓解情况进行探究。
实验设计
选取若干只4个月大的APP/PS1小鼠并随机分为两组，即实验组和对照组，分别用乳双歧杆菌Probio-M8和生理盐水喂养45天，收集小鼠粪便样本和脑内淀粉样β(Aβ)斑块样本，并进行分析。此外在治疗结束时，对8个月大的APP/PS1小鼠进行认知功能测试。
实验结果
Probio-M8减少小鼠脑内淀粉样β斑块
淀粉样β(Aβ)斑块作为阿尔兹海默症(AD)的主要病理特征，可以在发病前数年甚至数十年被检测到，研究发现Aβ沉积形成斑块可能是AD发病的中心环节。经过乳双歧杆菌Probio-M8干预后小鼠脑内Aβ斑块数量显著减少，大脑中小型和中型的Aβ斑块分布减少，在4-5个月大的APP/PS1小鼠大脑海马体内没有发现Aβ斑块。
这表明乳双歧杆菌Probio-M8有助于APP/PS1小鼠大脑中淀粉样β(Aβ)斑块的减少，为继续探究预防阿尔兹海默症(AD)提供了基础。
Probio-M8对肠道菌群的调节
为了确定阿尔兹海默症的脑部病变是否与肠道菌群有关，对实验前后小鼠肠道菌群的ɑ多样性指数进行测定，发现服用乳双歧杆菌Probio-M8 45天后小鼠肠道菌群的辛普森指数、超1指数、香农指数丰富度有所增加；且厚壁菌门的丰富度呈下降趋势。
在对照组中基于Bary-Curtis距离的PCoA分析的β多样性发生了显著改变，而服用乳双歧杆菌Probio-M8的实验组却没有明显变化。在物种水平上乳双歧杆菌Probio-M8干预后脱硫弧菌, Oscillospira, 粪球菌属, 梭菌目等丰度显著增加；与此同时，Adlercreutzia, 乳酸菌和链球菌丰度会显著减少。
Probio-M8对肠道菌群的调节
为了确定阿尔兹海默症的脑部病变是否与肠道菌群有关，对实验前后小鼠肠道菌群的ɑ多样性指数进行测定，发现服用乳双歧杆菌Probio-M8 45天后小鼠肠道菌群的辛普森指数、超1指数、香农指数丰富度有所增加；且厚壁菌门的丰富度呈下降趋势。
在对照组中基于Bary-Curtis距离的PCoA分析的β多样性发生了显著改变，而服用乳双歧杆菌Probio-M8的实验组却没有明显变化。在物种水平上乳双歧杆菌Probio-M8干预后脱硫弧菌, Oscillospira, 粪球菌属, 梭菌目等丰度显著增加；与此同时，Adlercreutzia, 乳酸菌和链球菌丰度会显著减少。
这表明乳双歧杆菌Probio-M8可以对阿尔兹海默症小鼠的肠道菌群进行有效调节，提升ɑ多样性指数丰度，并稳定β多样性水平，即延缓因阿尔兹海默症导致的肠道菌群失调，并维持肠道菌群保持“年轻状态”。
Probio-M8对代谢途径的影响
在第45天，将对照组和实验组进行比较，以了解色氨酸代谢、甲烷代谢、能量代谢、次级代谢产物的生物合成和生物降解途径。结果发现实验组中有关哌啶和吡啶生物碱生物合成途径上调，而二甲苯降解、RNA转运、限制性内切酶、复制、重组和修复蛋白质、核苷酸切除修复、错配修复等途径被下调。还发现了32个KEGG通路在41个预测功能类别中存在显著差异，参与分泌系统、丙酮酸代谢、脂肪酸生物合成的途径上调，而戊糖和葡萄糖醛酸相互转化等途径下调。
Probio-M8对代谢途径的影响
在第45天，将对照组和实验组进行比较，以了解色氨酸代谢、甲烷代谢、能量代谢、次级代谢产物的生物合成和生物降解途径。结果发现实验组中有关哌啶和吡啶生物碱生物合成途径上调，而二甲苯降解、RNA转运、限制性内切酶、复制、重组和修复蛋白质、核苷酸切除修复、错配修复等途径被下调。还发现了32个KEGG通路在41个预测功能类别中存在显著差异，参与分泌系统、丙酮酸代谢、脂肪酸生物合成的途径上调，而戊糖和葡萄糖醛酸相互转化等途径下调。
这表明乳双歧杆菌Probio-M8可以有效调节代谢途径的表达，促进有利于短链脂肪酸(SCFAs)合成相关代谢途径的上调，所产生的短链脂肪酸和一些代谢产物可以透过血脑屏障进入中枢神经系统，并直接影响神经元功能，从而为缓解阿尔兹海默症提供帮助。
Probio-M8减轻小鼠认知损害
对APP/PS1小鼠进行Y迷宫实验以探究小鼠的空间识别记忆能力，同时选用了WT年轻小鼠作为对照。在自发交替实验中，发现实验组小鼠比安慰剂组小鼠更具有交替性；在空间参照测试中，实验组在新臂上花费的时间更长，进入三种臂的次数更少。这表明乳双歧杆菌-M8可以改善APP/PS1小鼠的空间工作记忆。
实验结论
乳双歧杆菌Probio-M8促进了APP/PS1小鼠大脑中淀粉样β(Aβ)斑块的减少；有效调节了阿尔兹海默症小鼠的肠道菌群，延缓了肠道菌群失调，稳定β多样性水平，维持肠道菌群保持“年轻状态”。乳双歧杆菌Probio-M8还调节代谢途径的表达，为缓解阿尔兹海默症提供帮助。此外，乳双歧杆菌Probio-M8还改善了阿尔兹海默症小鼠的工作记忆，缓解认知障碍。为今后进行阿尔兹海默症的相关临床试验提供了数据支持！
科拓生物一直以来坚持科学研究，不断创新，并与国内众多高校，研究院所及企业合作，从亚洲各地自然发酵食品，健康人群肠道和母乳分离、鉴定、保藏乳酸菌21268株，建成了亚洲最大的乳酸菌菌种资源库。针对国人健康科拓生物与国内十余家三甲医院合作，累计开展了60项临床试验，效果显著。未来科拓生物仍将不断创新，继续打造“中国菌”并坚持自有菌株的产业化应用，助力中国益生菌行业健康发展！
Probio-M8减轻小鼠认知损害
对APP/PS1小鼠进行Y迷宫实验以探究小鼠的空间识别记忆能力，同时选用了WT年轻小鼠作为对照。在自发交替实验中，发现实验组小鼠比安慰剂组小鼠更具有交替性；在空间参照测试中，实验组在新臂上花费的时间更长，进入三种臂的次数更少。这表明乳双歧杆菌-M8可以改善APP/PS1小鼠的空间工作记忆。
实验结论
乳双歧杆菌Probio-M8促进了APP/PS1小鼠大脑中淀粉样β(Aβ)斑块的减少；有效调节了阿尔兹海默症小鼠的肠道菌群，延缓了肠道菌群失调，稳定β多样性水平，维持肠道菌群保持“年轻状态”。乳双歧杆菌Probio-M8还调节代谢途径的表达，为缓解阿尔兹海默症提供帮助。此外，乳双歧杆菌Probio-M8还改善了阿尔兹海默症小鼠的工作记忆，缓解认知障碍。为今后进行阿尔兹海默症的相关临床试验提供了数据支持！
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