口服巴氏杀菌益生菌发酵乳减轻DSS诱导的大鼠炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）是一种全身性疾病。研究表明，肠道微生物群紊乱是引发IBD相关炎症、发病机制和疾病进展的重要因素。与传统疗法和手术相比，饮食干预和基于益生菌的治疗对缓解IBD有效，其最大优势是具有更好的患者接受度和安全性。以前的大多数研究都集中在研究含有活性益生菌的发酵乳的有益效果。我们假设发酵过程中产生的生物活性底物也可能具有促进健康的作用，所以本研究中采用的发酵乳为不含活菌的巴氏杀菌发酵乳。巴氏杀菌发酵乳的一大优点是稳定性好，保质期长。因此，本研究旨在通过DSS诱导的IBD大鼠模型，研究仅通过基础发酵剂（YF904）单独培养或与四种选定益生菌菌株（Bifidobacterium anlmalis subsp.lactis Probio-M8,Lactiplantibacillus plantarum Lp-6，Lactobacillus helveticus H9，Lacticaseibacillus paracasei PC-01）共发酵生产的两种巴氏杀菌发酵乳的症状缓解效果。

图1实验设计

图2巴氏杀菌益生菌发酵乳减轻DSS诱导的IBD大鼠结肠损伤

首先利用非靶代谢组学测定两种巴氏杀菌发酵乳中的代谢产物。结果发现两种发酵乳的代谢组有明显差异。相比于巴氏杀菌普通发酵乳，巴氏杀菌益生菌发酵乳中通过KEGG数据库总共注释到72种显著增加的代谢产物，这些代谢产物主要包括肽、脂类、有机酸、氨基酸和核苷酸。此外，通过靶向代谢定量测定了发酵液中短链脂肪酸和有机酸的含量，巴氏杀菌益生菌发酵乳中丁酸、琥珀酸和苯甲酸的含量显著高于巴氏杀菌普通发酵乳（P＜0.05）。

图3巴氏杀菌益生菌发酵乳调节DSS诱导IBD大鼠肠道微生物组成

然后利用两种发酵乳干预进行动物实验验证。将32只大鼠随机分为4组(每组8只，每笼2只)：对照组、 DSS组、DSS+FM组、DSS+PFM组(图1)。第15天，大鼠在异氟醚麻醉后处死，收集血液、结肠组织及粪便样本用于各项指标测定。结果发现，与DSS组相比，巴氏杀菌益生菌发酵乳和普通发酵乳灌胃可显著降低IBD大鼠的DAI评分（P<0.05），减轻结肠组织损伤，降低血清促炎因子，包括TNF-α和IL-6的水平（P<0.05，P<0.01，图2）。此外，与灌胃巴氏杀菌普通发酵乳相比，巴氏杀菌益生菌发酵乳可显著改善IBD大鼠肠道微生物群的丰富度（p<0.05），同时有益细菌显著增加（Akkermansia muciniphila，Dorea sp.CAG:306和Bacteroides acidifaciens）；与宿主炎症相关的物种显著减少（Alistipes ihumii，Alistipes shahii，图3）。益生菌发酵乳干预后，肠道功能宏基因组也发生了变化，有益代谢产物（如氨基酸、核苷酸和维生素；P<0.05）的生物合成途径显著富集。总之，摄入巴氏杀菌益生菌发酵乳通过减少肠道炎症反应和恢复宿主肠道微生物群，减轻DSS诱导的IBD，为巴氏杀菌发酵乳的进一步开发提供理论依据。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464622002109