益生菌Probio-M8通过调节肠道菌群改善帕金森患者的临床症状

帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，调查发现PD患者的胃肠道症状往往先于运动障碍，提示肠道异常与PD发病之间存在一定关联。α-突触核蛋白是PD病理中最重要的物质，它可通过迷走神经从肠道传递到大脑，从而导致患者的运动障碍。同时，大量的研究结果显示PD患者的肠道菌群组成及其代谢物特点与健康对照存在差异。因此，本研究以肠道菌群为潜在靶点，进行了为期3个月的随机、双盲安慰剂对照实验，以探讨益生菌辅助治疗对帕金森患者的作用。本研究共招募了82名帕金森患者，随机分为益生菌组 [n=48,Probio-M8 (3×10¹⁰ CFU/d) + 常规药物(苄丝肼、多巴胺激动剂)]和安慰剂组[n=34, 安慰剂 +常规药物(苄丝肼、多巴胺激动剂)]，为期3个月。分别在干预前（0d）、干预1个月（1M）和3个月（3M）采集患者粪便和血液样品，并填写帕金森病和胃肠道症状相关问卷。

图1 实验流程图及临床指标的变化

研究结果表明，常规药物联合益生菌Probio-M8可显著改善PD患者焦虑、睡眠质量和便秘等。试验期间，两组患者的疾病严重程度和精神状态均有所改善，但益生菌组的改善幅度更大（图1）。宏基因组分析显示，Probio-M8干预后，患者肠道中Bifidobacterium animalis，Ruminococcaceae和Lachnospira物种水平的基因组（SGB）显著增加，而Lactobacillus fermentum和Klebsiella oxytoca的SGBs显著减少（P<0.05），Lactobacillus fermentum与疾病严重程度、患者焦虑、抑郁程度和精神状态具有显著相关性，而Klebsiella oxytoca与粪便硬度呈负相关，表明Probio-M8可以通过调节肠道菌群进而改善疾病相关表型。此外，Probio-M8调动了肠道中更多的SGB参与色氨酸降解、γ-氨基丁酸、短链脂肪酸和次级胆汁酸生物合成模块，并且显著提高了血清乙酸和多巴胺水平（P<0.05）。总的来说，益生菌Probio-M8通过调节患者的肠道菌群，进一步调节宿主的脂质、短链脂肪酸和神经递质代谢，从而提高患者血清多巴胺水平和改善疾病（图2）。本研究结果为帕金森病的治疗提供了新的方向。

图2益生菌驱动调节帕金森病患者肠脑轴途径的模型

该研究于2022年5月24号发表在npj Parkinson's Disease（IF=8.651），第一作者：孙海荣、博士研究生赵飞燕、刘媛媛、博士研究生马腾；通讯作者：张和平教授、张金彪教授。