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南方医科大学曾位森团队:工程益生菌口服递送GLP-1药物,经肠粘膜吸收修复胰岛

时间:2026-02-08 来源:热心肠研究院 作者:热心肠小伙伴们 浏览次数:473

 EBioMedicine 

[IF:10.8]
Oral delivery of GLP-1 analogues by recombinant Lactococcus lactis restores pancreatic islet structure through intestinal mucosal absorption in diabetic mice
EBioMedicine.2026-02-03;124:106141.doi:10.1016/j.ebiom.2026.106141.


1.背景与模型:针对口服肽类药物生物利用度低的难题,构建能分泌长效GLP-1类似物(LGLP)或Exendin-4(EX4)的食品级重组乳酸乳球菌,并在db/db小鼠模型中评估疗效。

2.核心成果:口服重组益生菌不仅显著改善糖尿病表型,更通过GLP-1受体介导的胞吞作用跨越肠粘膜屏障进入血液循环,直接驱动胰岛β细胞再生。


3.降糖与再生:口服LGLP重组菌显著降低了小鼠空腹血糖并改善糖耐量,免疫荧光显示其大幅增加了胰岛数量、体积及BrdU+/胰岛素+增殖细胞比例。


4.跨膜转运机制:Ussing Chamber实验证实LGLP和EX4均可完整穿透大鼠肠粘膜,共聚焦显微镜显示肽段被肠上皮细胞内吞进入胞质。


5.受体依赖性验证:在小鼠肠襻结扎模型中,标记肽段经吸收后抵达肝胰组织,该过程被GLP-1R拮抗剂Exendin-9显著阻断,证实了受体介导的跨膜机制。


6.代谢获益:除血糖控制外,该口服疗法还显著降低了血清甘油三酯、总胆固醇及LDL水平,并逆转了肝脏脂肪变性病理。


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