从基础到临床：10文速览近期益生菌研究 | 热心肠日报

益生菌可能改善睡眠呼吸暂停的血管功能障碍

European Respiratory Journal[IF:33.795]

① 利用长期间歇性缺氧（IH）建立小鼠睡眠呼吸暂停模型，IH的不良心血管影响可以在天然小鼠接受来自IH暴露小鼠的粪菌移植（FMT）后复现，表现为动脉血压（aBP）和氧化三甲胺（TMAO）水平升高，主动脉和冠状动脉功能受损；② 联合应用益生菌VSL3（包含8种菌株：4株乳酸菌、3株双歧杆菌、1株链球菌）可显著改善上述接受粪菌移植小鼠的心血管结局；③ 但是，单独VSL3治疗不足以防止慢性IH诱导的过多不良病理刺激如过度氧化应激和代谢失调。

Gut microbiota mediate vascular dysfunction in a murine model of sleep apnea: effect of probiotics
08-25, doi: 10.1183/13993003.00002-2022

【主编评语】阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种以间歇性缺氧（IH）为特征的慢性疾病，并与内皮功能障碍和冠状动脉疾病（CAD）相关。OSA可导致肠道微生物组（GM）多样性和组成发生显著变化，进而可能导致OSA相关疾病的发生。近期发表于European Respiratory Journal的一项动物研究表明，慢性IH诱导的GM改变是睡眠呼吸暂停引起的典型心血管紊乱的基础之一，而益生菌可作为睡眠呼吸暂停的辅助治疗，有可能减轻睡眠呼吸暂停相关的心血管疾病。（@注册营养师陈彬林）

南京农业大学：瑞士乳杆菌的胞外多糖具有益生菌活性

Carbohydrate Polymers[IF:10.723]

① 从西藏开菲尔谷物中分离到一株瑞士乳杆菌SNA12，于其牛奶发酵物中获得胞外多糖组分SNA12-EPS；② SNA12-EPS平均相对分子质量381kDa，富含半乳糖（Gal）和葡萄糖（Glc），主要由D-Glcp-(1→3)-β-D-Glcp-(1→4)-β-D-Galp重复单元通过(1→3)-β键连接构成；③ SNA12-EPS无法被唾液和模拟胃/肠液消化；④ 体外粪便发酵实验显示，SNA12-EPS增加副拟杆菌属和布劳特氏菌属丰度，降低有害菌梭杆菌属丰度；⑤ SNA12-EPS可促进粪便菌群产生短链脂肪酸。

Structural and prebiotic activity analysis of the polysaccharide produced by Lactobacillus helveticus SNA12
08-12, doi: 10.1016/j.carbpol.2022.119971

【主编评语】近年来细菌胞外多糖（EPS）以其独特的生物学活性和广阔的应用前景而备受人们关注。由于肠道菌群在人体健康、自身免疫、慢性疾病等方面起着关键的作用，很多具有调控肠道菌群的细菌胞外多糖和寡糖在临床治疗中已成为新的治疗方向。来自南京农业大学的李伟教授团队在Carbohydrate Polymers上发表一项研究，表征了从瑞士乳杆菌SNA12中分离的一个胞外多糖组分的分子组成、结构特征以及对于肠道菌群的调节作用，表明其具有可作为添加到功能性食品中的新益生元的潜力。（@EADGBE）

南昌大学：动物双歧杆菌乳亚种SF或能辅助伊立替康抑制肿瘤

Pharmacological Research[IF:10.334]

① 动物双歧杆菌乳亚种SF的胞外多糖可抑制结肠癌细胞活性并诱导其凋亡；② SF干预提高了乳酸杆菌科、双歧杆菌科等抑炎细菌的相对丰度，抑制CPT-11导致的肠道炎症与肠屏障破坏；③ 肠屏障的修复抑制了TGF-β的泄漏，阻断PI3K/AKT通路的激活，进而诱导肿瘤细胞的凋亡自噬，并抑制肿瘤的生长和侵袭；④ 肿瘤组织中TGF-β的减少缓解了CPT-11介导的免疫抑制，促进了肿瘤组织中CD4+和CD8+T细胞的分化，最终SF的干预促进了CPT-11的抗肿瘤功效。

Effect of Bifidobacterium animalis subsp. lactis SF on enhancing the tumor suppression of irinotecan by regulating the intestinal flora
08-18, doi: 10.1016/j.phrs.2022.106406

【主编评语】南昌大学万翠香、吴志华与团队，近期在Pharmacological Research发表研究，通过细胞和小鼠实验表明，动物双歧杆菌乳亚种SF或能协助伊立替康（CPT-11）抑制肿瘤，提示其或能作为营养干预手段用于辅助抗癌。（@热心肠小伙伴们）

国内团队：益生菌或可激活FXR信号通路缓解胆固醇结石？

Microbiology spectrum[IF:9.043]

① 补充罗伊氏乳杆菌 CGMCC 17942和植物乳杆菌 CGMCC 14407可改善小鼠胆固醇结石（CGS）形成和代谢失调，降低胆汁酸水平，与法尼醇受体（FXR）激活有关；② 益生菌通过激活回肠FGF15-FGFR4/SHP信号，抑制肝脏中BA合成酶，促进Mrp3/4、Mdr2等表达增强BA转运；③ 补充益生菌可改善小鼠肠道菌群失调，增加有益菌丰度促进FXR活性，降低BA水平和CGS发生率；④ 全身及肠道特异性FXR拮抗剂能消除两菌株的保护作用，提示乳酸菌可能通过FXR信号缓解CGS。

FXR Signaling-Mediated Bile Acid Metabolism Is Critical for Alleviation of Cholesterol Gallstones by Lactobacillus Strains
08-29, doi: 10.1128/spectrum.00518-22

【主编评语】胆固醇结石的形成与胆汁中胆固醇、胆汁酸以及卵磷脂等成分的比例失调有关，导致胆汁中的胆固醇呈过饱和状态而发生成晶、析出、结聚、成石，最近研究报道，胆固醇结石与肠道菌群失调密切相关。近日，上海交通大学附属第六人民医院宛新建。上海交通大学附属第一人民医院Jingjing Wang及团队在Microbiology spectrum发表研究，发现补充两株益生菌（罗伊氏乳杆菌 CGMCC 17942和植物乳杆菌 CGMCC 14407）可有效缓解小鼠胆固醇结石，其有益作用可能和激活法尼醇X受体（FXR）信号通路有关，值得关注。（@九卿臣）

合生制剂、益生元和益生菌对器官移植有益吗？（综述）

Cochrane Database of Systematic Reviews[IF:12.008]

① 纳入5项随机对照试验，250名肾/肝脏移植受者，采用荟萃分析评估术后使用合生制剂、益生元或益生菌的效果；② 总体上证据确定性极低；③ 与安慰剂相比，合生制剂对菌群组成、粪便特征、不良事件、肾功能或白蛋白浓度的变化的影响，以及益生菌对胃肠副作用、术后感染率、肝功能、血压、脂肪肝变化和血脂的影响，都是不确定的；④ 与益生元相比，合生制剂对移植物健康、使用免疫抑制剂、感染、胃肠功能、死亡和器官功能测定等的影响也不确定。

Synbiotics, prebiotics and probiotics for solid organ transplant recipients
09-20, doi: 10.1002/14651858.CD014804.pub2

【主编评语】接受器官移植的患者可能因免疫抑制剂等药物的作用而出现长期、严重的胃肠道症状，少量研究探索了微生态干预是否对此具有改善作用。Cochrane Database of Systematic Reviews近期发表文章，对现有的随机对照试验数据进行荟萃分析，表明目前缺乏足够的信息来了解益生菌、益生元或合生制剂是否有助于实体器官移植患者的康复。（@mildbreeze）

东南大学：补充益生菌/合生制剂对血糖控制有益（综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:11.208]

① 纳入47项对随机对照试验的荟萃分析（共包含47720名参与者），总结补充益生菌/合生制剂对血糖控制的影响；② 补充益生菌/合生制剂可显著降低受试者的空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白；③ 以上结果存在显著的研究间异质性，但人群、效应大小、持续时间、样本量等因素对多数亚组的总体效应量没有显著影响；④ 亚组分析表明，葡萄糖稳态受损患者或在益生菌合生制剂补充中获益最大。

Role of probiotics/synbiotic supplementation in glycemic control: A critical umbrella review of meta-analyses of randomized controlled trials
09-02, doi: 10.1080/10408398.2022.2117783

【主编评语】东南大学的孙桂菊团队在Critical Reviews in Food Science and Nutrition上发表的一篇伞状综述，总结了47项对随机对照试验的荟萃分析的数据，补充益生菌/合生制剂可显著降低空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗及糖化血红蛋白，且在葡萄糖稳态受损患者中有更大的获益。（@aluba）

国内团队：益生菌可改善帕金森病的胃肠道症状（综述）

Aging[IF:5.955]

① 本次系统回顾和荟萃分析纳入6项随机对照试验（RCT）和2项开放标签试验，以调查益生菌对帕金森病患者的影响；② 大多数益生菌方案基于乳酸杆菌和双歧杆菌，其中六项研究调查了益生菌对帕金森病患者胃肠道症状（特别是功能性便秘）的益处，两项RCT评估了益生菌对机体代谢和炎症的影响；③ 荟萃分析表明，服用益生菌耐受良好，益生菌治疗显著增加了帕金森病患者的排便频率，此外，益生菌治疗显著改善了粪便硬度。

Probiotics treatment for Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis of clinical trials
09-09, doi: 10.18632/aging.204266

【主编评语】帕金森氏病患者常常伴随肠道微生态和胃肠道症状。台湾省台北医科大学团队近期发表于Aging的一项荟萃分析表明，益生菌治疗显著减轻了患者的便秘，并可能改善系统性炎症和代谢，考虑到益生菌的耐受性良好，目前的荟萃分析可能为益生菌对帕金森病患者便秘的益处提供更坚实的证据，并为疾病治疗提供一种可能的新方法。（@注册营养师陈彬林）

补充婴儿双歧杆菌35624或可缓解哮喘？

Annals of Allergy, Asthma and Immunology[IF:6.248]

① 64名成年哮喘患者随机均分为2组，每日分别摄入2次活婴儿双歧杆菌35624或安慰剂，持续干预4周，随访4周；② 93.8%患者完成了为期8周的试验，两组间哮喘控制测试评分（ACT）、肺功能测试等无显著差异；③ 4周后，治疗组93.3%和安慰剂组35.7%的患者哮喘控制良好，8周后，益生菌组哮喘控制率显著增加；④ 相比安慰剂组，益生菌组患者肺活量显著增加，使用救援吸入器频率更低，中位CRTH2+ Treg细胞数量显著降低，且该细胞频率与ACT评分负相关。

Bifidobacterium infantis 35624 Efficacy in Patients with Uncontrolled Asthma: A Randomized Placebo-Controlled Trial
09-08, doi: 10.1016/j.anai.2022.08.1000

【主编评语】哮喘是一种常见的疾病，发作时会出现胸闷、呼吸困难、咳嗽、偶尔会伴有哮鸣音。先前研究发现，益生菌辅助治疗可显著改善哮喘症状。近日，研究人员在Annals of Allergy, Asthma Immunology发表最新研究，通过随机安慰剂对照试验，评估婴儿双歧杆菌35624对哮喘的改善程度。相比安慰剂组，补充益生菌可显著患者的肺活量，哮喘控制率更高，但两组间哮喘控制测试评分（主要终点指标）、肺功能测试等无显著差异。未来，仍需要进行更广泛、更长时间的临床试验评估益生菌缓解哮喘的有益作用。（@九卿臣）

国内团队：益生菌咀嚼片对功能性便秘患儿排便和菌群的影响

Frontiers in Microbiology[IF:6.064]

① 纳入92名4-12岁的功能性便秘患儿进行随机单盲对照试验，治疗组口服益生菌咀嚼片，对照组口服安慰剂，持续 4 周；② 与对照组相比，治疗组在干预期间表现出更快、更明显的排便频率正常化，且排便困难的患儿比例显著下降；③ 在干预期间，治疗组和对照组儿童的粪便微生物丰富度及多样性均没有出现显着变化；④ 治疗组粪便中双歧杆菌的相对丰度上升，对照组无显著变化，且两组的变形菌门和大肠杆菌-志贺氏菌的相对丰度均有所下降。

Impact of a probiotic chewable tablet on stool habits and microbial profile in children with functional constipation: A randomized controlled clinical trial
08-22, doi: 10.3389/fmicb.2022.985308

【主编评语】仙乐健康科技股份有限公司甘聃、南京农业大学李伟与团队，近期在Frontiers in Microbiology发表一项临床试验，表明由嗜酸乳杆菌DDS-1和动物双歧杆菌乳亚种UABla-1组成的益生菌咀嚼片可改善功能性便秘患儿的排便，并探索了其对肠道菌群的影响。（@mildbreeze）

曾强+陈历俊：益生菌+益生元酸奶，或可缓解便秘

Nutrition[IF:4.893]

① 纳入8周龄雌性小鼠随机分为5组，使用洛哌丁胺/抗生素诱导便秘，166酸奶干预持续1周，测定粪便参数和肠道转运率，还招募86名便秘患者，每天服用酸奶200g，持续4周；② 对照组与便秘组小鼠的肠道菌群组成显著不同，酸奶干预显著改变菌群组成，缓解便秘症状（如肠道转运率）；③ 酸奶还可缓解抗生素引起的便秘症状，促进局部菌群恢复；④ 服用酸奶显著改善86名患者便秘症状，未有严重不良反应，但相比小鼠模型，患者服用前后菌群并无显著变化。

Applied nutritional investigation Specially designed yogurt supplemented with combination of pro- and prebiotics relieved constipation in mice and humans
07-22, doi: 10.1016/j.nut.2022.111802

【主编评语】便秘是一类常见病、多发病，严重地影响了人们的生活质量，与很多疾病有密切关系，甚至可以诱发心血管、脑血管疾病。先前研究报道，益生菌/益生元等微生态疗法有利于缓解便秘。近日，解放军总医院第二医学中心曾强、北京三元食品有限公司陈历俊在Nutrition发表最新论文，发现补充166酸奶（含益生菌和益生元复合配方）有利于缓解小鼠和人类便秘症状，但并没显著改变患者肠道菌群组成。未来，还需要更深入的探究益生菌、肠道菌群和便秘之间的潜在关系，为揭示相关机制奠定基础。（@九卿臣）

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