国内团队：以益生菌为载体的口服疫苗，激活肠道免疫抗肿瘤

时间：2025-05-12 来源：热心肠研究院作者：热心肠小伙伴们浏览次数：555

Advanced Materials

[IF:27.4]

Layer-by-Layer Deposition of Antigen Peptides on Bifidobacterium for Subintestinal Lymphatic System-Guided Personalized Tumor Immunotherapy

主要作者： Zhu Chen，孙云霞，张先正

Article10.1002/adma.2025035712025-05-06

疫苗设计与方法：该研究开发了一种基于双歧杆菌（Bif）的口服疫苗Bif-OVA-Ocur，通过层-by-层（LBL）技术在其表面依次包覆肿瘤抗原肽（OVA）和氧化壳聚糖（Ocur），靶向肠道相关淋巴组织（GALT）。

核心发现与效果：在小鼠模型中，Bif-OVA-Ocur通过激活肠系膜淋巴结（MLNs）的抗原呈递细胞（APCs），显著增强分泌型免疫球蛋白A（SIgA）和全身免疫应答，实现肿瘤生长抑制及抗肿瘤复发，且无系统毒性。

靶向输送机制：氧化壳聚糖（Ocur）通过识别M细胞表面的Dectin-1受体，促进疫苗高效转运至派氏淋巴结（PPs），随后APCs迁移至MLNs激活CD8⁺ T细胞应答。

免疫激活验证：体外实验显示，Bif-OVA-Ocur显著提升树突状细胞（DCs）的成熟标志物（CD80/CD86）表达及抗原交叉呈递能力，刺激T细胞增殖并分泌干扰素-γ（IFN-γ）。

肿瘤治疗效果：在黑色素瘤模型中，疫苗组肿瘤体积比对照组减少约50%，生存期延长，肿瘤浸润CD8⁺ T细胞增加2.9倍，并通过记忆T细胞（TCM）实现长期免疫保护。

安全性与应用潜力：疫苗在胃肠道环境稳定，未引发器官病理损伤或血液指标异常，为非侵入性口服肿瘤疫苗及免疫调节剂开发提供了新策略。

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