干酪乳酪杆菌Zhang减缓肾脏疾病的作用机制

本实验使用小鼠进行随机对照实验，并分为对照组及处理组（包括LC-Zhang及嗜酸乳杆菌），并进行缺血再灌注处理以诱导急性肾脏损伤模型。同时对受损的小鼠肾脏进行观察发现：与对照组相比，口服LC-Zhang处理组其肾脏皮质与髓质交界处的损伤程度更轻。此外，对比嗜酸乳杆菌处理组及对照组，口服LC-Zhang处理组可以有效降低血清尿素氮(BUN)和肌酐水平，如坏死、肾小管扩张等病理损伤也更少。通过免疫荧光染色处理发现，LC-Zhang处理组中特异性纤维化标志物a-SMA和胶原蛋白 I 的表达显著降低。综上表明干酪乳酪杆菌Zhang可以减轻急性肾脏损伤及其纤维化，且效果优于嗜酸乳杆菌。

缺血再灌注处理诱导的急性肾脏损伤会导致肠道菌群的失衡，对此分析了ɑ多样性。实验发现，经过LC-Zhang处理后，小鼠肠道菌群ɑ多样性指数显著高于对照组和嗜酸乳杆菌处理组，且对照组和嗜酸乳杆菌处理组之间的多样性指数无明显差异。而经过LC-Zhang处理后发现小鼠肠道菌群中产短链脂肪酸(SCFA)细菌（Alloprevotella和 Prevotellaceae）丰度显著提升。这表明干酪乳酪杆菌Zhang可以改善肾脏损伤所造成的肠道菌群失衡，并提升如产短链脂肪酸(SCFA)等有益菌的含量。

通过免疫荧光染色处理，可以确定肾脏损伤所造成的肠道损伤及炎症反应。首先对肠道通透性进行检测发现LC-Zhang降低了肠道通透性；此外对炎症因子水平进行检测发现LC-Zhang处理组的肿瘤坏死因子(TNF-a)水平更低。这表明，干酪乳酪杆菌Zhang可以更好的改善肾脏损伤引起的肠道炎症和肠粘膜屏障损伤。

LC-Zhang可能通过诱导短链脂肪酸(SCFA)增加改善肾脏损伤：LC-Zhang改善肠道菌群的同时，提升了产短链脂肪酸(SCFA)等有益菌的含量，从而增加了丙酸盐、丁酸盐等短链脂肪酸(SCFA)含量，减轻了巨噬细胞和中性粒细胞在肾脏组织中的浸润，从而致保持了较低水平的肾间质纤维化和肠道炎症。

对于LC-Zhang对于慢性肾脏病改善，同济医院研究团队随即招募了3-5期的慢性肾脏病患者共62人，随机分为益生菌组（每人给予10亿CFU／天）和安慰剂组，并对试验前后肌酐、尿素氮、甲状旁腺激素(PTH)和肾小球滤过率(eGFR)等肾功能指标进行检测。3个月后发现LC-Zhang干预有效降低了血清胱抑素C水平，抑制血清 PTH 的显著增加，也抑制了尿白蛋白肌酐比(UACR)的增长。1年后发现LC-Zhang干预有效抑制了肌酐水平的增长。与此同时，LC-Zhang干预也延缓了eGFR的下降速度。LC-Zhang不仅可以调节肠道菌群，还可以延缓因药物导致的烟酰胺含量下降，从而保持烟酰胺含量的稳定。综上表明干酪乳酪杆菌Zhang减缓了慢性肾脏病的发展，减缓了其肾功能的下降。

干酪乳酪杆菌Zhang不仅可以调节肾脏疾病造成的肠道菌群失衡，增加有益菌含量，从而提高短链脂肪酸含量；还可以减轻急性肾损伤造成的肠道炎症反应、肾脏纤维化等。在针对慢性肾脏病的试验中发现其可以抑制肾功能的下降，维持烟酰胺含量。