周文+贺艳娟+贾伟+陈翔Cell子刊：从肠菌入手，改善多发性骨髓瘤耐药性

Cell Metabolism[IF:29]

① 复发的多发性骨髓瘤（MM）患者肠道菌群中，弗氏柠檬酸杆菌（Cf）特异性富集；

② 小鼠实验表明，Cf通过升高铵水平，诱导MM对硼替佐米的耐药性；

③ 铵经跨膜通道蛋白SLC12A2进入MM细胞，通过增加乙酰化、减少泛素化稳定NEK2蛋白，促进染色体不稳定性和耐药性；

④ 细胞、小鼠和患者分析表明，呋喃苯胺酸钠能下调SLC12A2，抑制MM细胞对铵的摄取，减少MM耐药性，改善无进展生存和疗效评分；

⑤ 丁酸梭菌等益生菌可抑制Cf生长，改善MM小鼠耐药性。

Targeting gut microbial nitrogen recycling and cellular uptake of ammonium to improve bortezomib resistance in multiple myeloma
12-18, doi: 10.1016/j.cmet.2023.11.019

【主编评语】此前研究发现，多发性骨髓瘤（MM）患者肠道中的氮回收细菌增多，但其在MM复发中的作用尚不明确。中南大学湘雅医院周文、贺艳娟、陈翔和香港浸会大学贾伟与团队，在Cell Metabolism发表最新研究，发现肠道菌群中的氮回收细菌弗氏柠檬酸杆菌能通过增加血液中的铵水平，诱导对硼替佐米的耐药性，并揭示了其中的细胞和分子机制。用利尿剂呋喃苯胺酸钠抑制MM细胞的铵摄取，以及用益生菌（如丁酸梭菌）抑制氮回收菌生长，可改善MM的治疗效果，为MM的治疗提供了新的策略和靶点。