Cell：膳食色氨酸+罗伊氏乳杆菌，帮助小鼠抗肿瘤

Cell[IF:66.85]

① 小鼠模型中，口服的罗伊氏乳杆菌（Lr）可移位并持续定植于肿瘤内，以依赖于产IFNγ的CD8+ T细胞（Tc1）的方式增强局部抗肿瘤免疫和免疫检查点抑制剂（ICI）疗效；

② Lr释放的色氨酸代谢物吲哚-3-乙醛（I3A）是该作用的充要条件，I3A通过激活CD8+ T细胞的AhR信号，促进转录因子CREB磷酸化，从而增强IFNγ生成等Tc1效应功能；

③ 小鼠吃高色氨酸饮食可增强Lr和ICI诱导的抗肿瘤免疫；

④ I3A在促进黑色素瘤患者的ICI应答和生存方面有潜在作用。

Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment
04-06, doi: 10.1016/j.cell.2023.03.011

【主编评语】共生菌可以影响宿主的抗肿瘤免疫，通过补充特定的益生菌或共生菌，能否帮助提高肿瘤治疗（尤其是免疫治疗）效果，是目前的一个研究热点。Cell最新发表的这项研究，在荷瘤小鼠模型中测试了多种常用益生菌对肿瘤生长的影响，发现口服的罗伊氏乳杆菌能迁移到黑色素瘤肿瘤中，其在肿瘤中释放的膳食色氨酸分解代谢产物吲哚-3-乙醛（I3A），可通过激活CD8+ T细胞的芳香烃受体（AhR）信号，增强抗肿瘤免疫反应并提高免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。该研究还通过分析患者样本和数据，探索了这些发现的临床相关性。尽管仍需更进一步研究验证，该研究为开发特定饮食和益生菌组合的肿瘤治疗策略提供了新线索，并提示微生物产生的AhR配体（如I3A）或有助于患者对ICI的应答。