靶向肝脏pIgR或肠道IgA，改善酒精肝的新策略？

Gut[IF:31.793]

① 评估酒精相关性肝炎患者和对照组肝脏中多聚免疫球蛋白受体（pIgR）和IgA水平，采用不同饮食进一步干预野生型和pIgR缺陷同窝小鼠；

② 酒精性肝炎患者肝脏中pIgR和IgA出现积累，提示IgA运输和分泌存在缺陷；

③ 相比野生型小鼠，pIgR缺陷小鼠在乙醇喂养后出现肝损伤、脂肪变性、炎症和细菌易位增加；

④ 用不可吸收的抗生素治疗可减少pIgR缺陷小鼠乙醇诱导的肝病；⑤ pIgR的肝脏过表达可恢复肠道IgA水平，改善pIgR缺陷小鼠乙醇诱导的脂肪性肝炎。

Hepatic pIgR-mediated secretion of IgA limits bacterial translocation and prevents ethanol-induced liver disease in mice
01-23, doi: 10.1136/gutjnl-2022-328265

【主编评语】酒精相关性肝病是世界范围内最常见的发病和死亡原因之一，由于对导致疾病发展的因素不完全了解，肝移植仍然是唯一可用的治疗方法。近日，美国加利福尼亚大学研究人员在Gut发表最新研究，通过人群和动物实验验证，发现酒精性肝炎患者肝脏中pIgR和IgA出现积累，提示IgA运输和分泌存在缺陷。而在没有pIgR的小鼠肠道中，低水平的IgA会加重酒精诱导的脂肪性肝炎。此外，研究人员发现通过pIgR的肝脏过表达可以部分恢复肠道中的IgA水平，从而缓解没有pIgR的小鼠酒精诱导的肝病。总之，该研究表明由于肠道中IgA的抗菌防御受损，功能失调的肝脏pIgR会增强酒精性相关肝病，值得关注。