肠道菌群和新冠后遗症

大多数患有急性感染的人在恢复正常健康之前，通常会经历一段不稳定的康复期。少数不幸的人从急性感染的症状中恢复过来，却又会被一种新的疾病所攻击，那就是感染后遗症。

一些感染了新冠病毒的人也可能会经历感染的长期影响，也就是我们说的新冠后遗症，也叫长新冠（long-COVID)，它的表现可以包括一系列持续的健康问题，这些情况会持续数周、数月或更长时间。

新冠大流行刚开始的时候，来自欧洲的一些报告称，出院的新冠患者中有很高比例的后遗症，在一些研究中高达80%。现在很清楚的是，新冠后遗症不仅可能出现在住院或危重患者身上，也可能出现在某些患有轻微疾病但从未住院的人身上，甚至出现在那些根本没有症状的人身上。

新冠后遗症可以影响任何人，包括儿童和老人，但大多数研究发现，女性和那些在最初感染期间有六种或六种以上症状的人最容易受到影响。新冠后遗症的发生频率差异很大，从一些研究中的1/20，到65岁以上年龄组和住院患者的60%左右，再到ICU患者的70%。有些人可能只经历一种症状，但有的人可能有几种症状，症状从轻微到严重不等，可能会影响学习、工作和生活。

由于新冠可以影响多个器官的功能，新冠后遗症也可能包括一系列的症状，包括呼吸、神经、心脏、胃肠道、肌肉骨骼和心理问题等等。现在报道的新冠后遗症有超过200种，以下是一些最常见的症状：

l 腹痛

l 腹泻

l 恶心

l 缺乏食欲

l 胸痛或不适

l 呼吸短促

l 咳嗽

l 心跳过快或不规律（心悸）

l 咽喉痛

l 头痛

l 关节痛

l 肌肉疼痛和无力

l 耳痛、听力丧失和耳鸣

l 低度间歇性发烧

l 持续的嗅觉或味觉丧失

l 脱发

l 皮疹

l 头昏眼花

l 疲劳

l 失眠

l 健忘

l 脑雾（注意力难以集中，思维混乱和记忆问题）

l 焦虑

l 抑郁

l 创伤后应激障碍（PTSD）

许多人在病毒感染后出现的这些症状看似是与病毒无关的，当他们寻求医疗帮助时，经常会被告知：“检测一切正常”，“你的症状可能是由于焦虑或压力”，“情况可能会自行好转，但不知道需要多长时间”，或者类似的说法。病毒后遗症真的很令人困惑，因为不同症状之间并不总是有一个共同的线索，一个容易识别的原因，或可靠的诊断测试，许多最终被归入“医学上无法解释的症状”的范畴，也就是说有症状但是没有明确的诊断，换句话说就是，我们不知道怎么了。

那么，新冠后遗症到底是如何出现的呢？

研究都发现了啥？

2022年发表在《Cell》杂志上的一项研究中，他们确定了新冠后遗症发生的一些重要的风险因素：

第一，特异性自身抗体的存在会导致患者出现新冠后遗症，有60%的人存在自身抗体，但大多数人并没有自身免疫性疾病的证据。

第二，全球近90%的人口有感染EB病毒，但通常在体内不活跃，初次感染后通常会保持休眠状态，它在新冠感染早期被重新激活，也是新冠后遗症的一个风险因素，这也表明新冠感染导致的某些免疫失调可能导致EB病毒不再被控制。  

第三，血液中存在来自新冠病毒的遗传物质与患者康复后出现的新冠后遗症症状密切相关，这也表明了上皮屏障控制病毒向身体其它部位传播的重要性。

另一项具有里程碑意义的研究发表在2022年的《Gut》杂志上。研究人员前瞻性地跟踪了106名新冠患者，时间从他们最初发病到六个月后。他们发现，高达76%的患者出现了新冠后遗症，最常见的是疲劳、记忆力差和脱发。

这项研究最吸引人的地方在于，他们发现，新冠患者的肠道菌群出现了明显异常：致病性物种水平较高，而有益物种水平较低，比如普氏栖粪杆菌，它与高膳食纤维摄入、健康的肠道菌群和平衡的免疫反应有关。

研究发现，新冠后遗症患者的特定肠道菌群异常与特定症状相关：持续的呼吸道症状与机会致病菌的增加有关，而神经精神症状和疲劳与院内获得性肠道病原体的增加有关。

总的来说，像普氏栖粪杆菌和双歧杆菌这样的产短链脂肪酸细菌与新冠后遗症的可能性呈负相关，这也为我们通过关注肠道内发生的事情来解决病毒后症状提供了方向。

肠道菌群在新冠后遗症中的核心作用

肠道在急性和慢性病毒感染中发挥着非常重要的作用。肠道位于我们身体的中心，它是关键的营养供应引擎，数以万亿计的肠道微生物与我们的其它身体系统相互作用，所以肠道健康可以极大地影响身体其它系统的功能。想象一下，如果你的汽车引擎停止工作会怎么样。这就是为什么肠道是许多症状的重要连接点，在许多病毒后遗症中发挥重要作用的原因。

关于新冠病毒等病毒感染治愈后如何引起慢性症状，仍需要深入了解，但是有一件事很明确，那就是肠道菌群失调可能是一个主要因素。

免疫介导的炎症

SARS和中东呼吸综合征让一些人在急性感染后几个月甚至几年都虚弱不堪，症状与我们在新冠后遗症中看到的很相似。病毒虽然不再活跃，但它在体内引发了炎症反应，导致持续的症状，新冠后遗症也有类似的高水平炎症。

欧洲的研究人员对100名刚康复的新冠患者的心脏进行了核磁共振成像，发现60%的患者有持续的心脏炎症以及呼吸短促和胸痛等症状，而且这些症状与先前存在的疾病或感染的初始严重程度无关。越来越多的证据表明，造成这些症状的罪魁祸首不是病毒本身，而是免疫系统对病毒的过度反应。

那么，免疫系统为什么会出错呢？

肠道细菌通常会调节我们的免疫反应，确保我们对病毒感染的反应足够强大，足以清除病毒，但又不会太激烈，以至于最终损害自身的器官。在肠道菌群失调的情况下，这种调节作用丧失了，这就为过度反应铺平了道路，这种反应可能在急性感染结束后持续很长时间，并影响身体的许多不同部位。

免疫介导的炎症会对多个不同的器官造成严重破坏，包括大脑、心脏、肾脏、肝脏、皮肤和消化道等等。病毒虽小，但就免疫反应而言，它的影响很大，当我们的肠道菌群健康状况不够好，无法控制这种反应时，情况尤其如此。

肠道菌群失调的作用

肠道菌群失调既是感染新冠的风险因素，通常也是感染的结果。结合新冠病毒的ACE-2受体也可以通过减少肠道细菌多样性来破坏肠道菌群的组成。这种破坏会降低肠道有益细菌及其重要的代谢物短链脂肪酸的水平，这可能会导致免疫系统的失调和过度反应，从而导致新冠后遗症的症状。

由于肠道细菌不仅在免疫反应中发挥重要作用，还在生理的多个方面发挥重要作用，比如激素和维生素的合成、有害化合物的解毒、营养物质的消化和吸收等等，再加上肠脑轴在认知、情绪、记忆和神经功能方面的公认作用，所以病毒感染引起的肠道菌群健康和平衡的变化会转化为全身性的症状。这也是为什么优化肠道健康在限制病毒的急性和慢性影响方面发挥重要作用的原因。

一些已知的与肠道菌群失调有关的病毒后遗症症状，也提示了肠道菌群在新冠后遗症等病毒后遗症的发生和治疗中的作用：

1、慢性疲劳

关于慢性疲劳综合征最重要的突破之一是认识到这是一种通常发生在肠道而不是大脑的综合征。慢性疲劳综合症与EB病毒和人类疱疹病毒6 （HHV-6）等病毒感染有关，这些病毒与新冠病毒一样，也会引起肠道菌群的破坏。

来自康奈尔大学的研究人员在《Microbiome》杂志上发表的一项研究发现，在不查看任何其它临床数据的情况下，仅通过检查肠道菌群特征的变化，就能够正确地诊断出83%的慢性疲劳综合征患者。

新冠后遗症与慢性疲劳综合征之间有很多症状重叠，尤其是持续疲劳、脑雾、肌肉和关节疼痛。慢性疲劳综合征的症状可能与其它导致极度疲劳的健康问题相似，包括睡眠呼吸暂停和失眠、甲状腺功能减退、抑郁和焦虑等疾病。患有慢性疲劳综合征的人同时也有其它健康问题是很常见的，比如肠易激综合征、纤维肌痛和情绪障碍，许多新冠后遗症患者也是如此。

新冠后遗症患者也存在明显的肠道菌群异常，鉴于其与慢性疲劳综合征症状之间的某些相似性，我们有理由相信，肠道菌群失调在这些症状的发生中发挥重要作用。

像其它病毒后遗症一样，慢性疲劳综合征的治疗侧重于症状缓解，包括通过咨询、饮食、生活方式干预和适当的药物治疗任何伴随的抑郁、疼痛或睡眠问题。随着越来越多的证据表明肠道菌群紊乱与慢性疲劳综合征等疾病的关系，通过改变饮食和生活方式来重建肠道菌群可能会在治疗中发挥更大的作用。

2、感染后肠易激综合征

感染后肠易激综合征是肠道感染后可能出现的一系列体征和症状，这种情况与数百万从新冠感染急性期恢复后的患者所经历的情况有一些相似之处。

感染后肠易激综合征的症状在急性肠胃炎发作后开始，已发表的研究报告称，感染后的发病率在5%至32%之间。一项系统综述描述了感染后肠易激综合征的风险增加了六倍，并且这种风险至少会持续两到三年。

潜在机制包括持续的亚临床炎症、肠道屏障功能的破坏导致肠道通透性的改变以及肠道菌群的改变，所有这些过程也在新冠后遗症和其它病毒后综合征中发挥作用。

在治疗感染后肠易激综合征时，重要的一点是避免使用抗生素。当人们出现腹泻、腹痛、恶心和疲劳等症状时，因为有细菌感染的可能性，所以医生的第一反应有时是用强效抗生素治疗。然而，这只会恶化急性肠胃炎之前可能存在的任何肠道菌群异常或者可能由感染引起的肠道菌群变化，就像我们在新冠感染者中看到的那样。

大多数人在没有任何干预的情况下会逐渐解决他们的症状，但是通过改善肠道菌群可以加快这一过程，并显著降低他们最终出现慢性症状的可能性。

病毒感染后的肠脑连接

有一些病毒感染后症状是肉眼看不见的，比如一些人在病毒首次感染期间和/或感染后可能出现脑雾，包括无法集中注意力，心不在焉，难以回忆或保留信息，疲劳和情绪变化。

脑雾也在从未感染过病毒的人身上发生，这可能是由于大流行造成的压力所致。 人们对病毒的恐惧，会在大脑和身体中引起“战斗或逃跑”的压力反应，无论是否被感染，都会导致脑雾。

我们现在知道，包括新冠感染在内的许多病毒性疾病不仅涉及呼吸系统，而且也可以影响包括大脑在内的许多关键器官。神经系统并发症，比如脑雾、思维混乱、头晕、惊恐发作，甚至类似痴呆症的认知障碍，都是病毒后遗症的一部分。

具有讽刺意味的是，一些治疗神经精神问题的药物实际上会增加COVID感染后患痴呆症的风险。2022年3月发表在《医学前沿》上的一项研究显示，抗抑郁药、治疗压力和焦虑的苯二氮平类药物、情绪稳定剂和抗精神病药都可能增加COVID后患痴呆症的风险。65岁以上服用这些药物的人在感染SARS-CoV-2后患痴呆症的可能性增加三倍，年轻人的风险也会增加。

虽然一些病毒可以直接影响大脑，但许多病毒后神经系统症状是多因素引起的。影响大脑的药物是一个重要的因素，影响大脑健康的行为也是如此。因此，解决症状最有效的方法之一是减少与症状发生有关的行为。

一项研究对302239名年龄在50岁到73岁之间、没有痴呆症的人进行了追踪调查。研究人员根据参与者健康行为的数量将他们分为以下几组：

l BMI小于30 kg/m²

l 每周至少进行150分钟的中等到剧烈的体育活动

l 每天睡眠时间6至9小时

l 少饮酒

l 不吸烟

l 健康饮食，多吃水果和蔬菜，少吃加工肉类和精制谷物

研究发现，经常从事三种或三种以上健康行为的人患痴呆症的风险明显较低，即使是由于家族性痴呆症而处于高风险的人也是如此。这一研究证明，健康的生活方式不仅对身体健康有积极影响，而且对大脑健康也有积极影响，这为我们提供了一个明确的指南，确切地说就是，哪些行为可以大大降低认知能力下降的可能性，而所有这些行为其实都有益于肠道菌群的健康。

我们身体的大部分问题都取决于我们肠道里发生的事情，拥有一个健康和平衡的肠道菌群是健康的关键。肠道菌群失调的人更容易受到病毒的感染，病毒感染后又会进一步破坏我们的肠道菌群，增加发生感染后遗症的风险。

在这次大流行期间和未来可能遭遇的其它大流行中，保持健康的一个重要部分就是确保自己的基础健康状况尽可能好，尤其是我们的肠道健康。预防病毒后遗症的最好方法是不被病毒感染，但对于那些已经感染了病毒的人来说，最好的避免方法也是拥有一个健康的肠道。

虽然这不能完全保证，但让人放心的是，坚持遵循一些维持健康肠道菌群的行为可以保持我们的健康，降低病毒感染以及感染后遗症的可能性。如果你正在与病毒后遗症作斗争，通过健康的饮食和生活方式来维持健康的肠道菌群，绝对是帮助恢复健康的助推剂。

参考资料：

1、Angelo Carfi, et al., “Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19”, JAMA 2020. 

2、Yapeng Su, et al., “Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae”, Cell 2022. 

3、Qin Liu, et al., “Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome”, Gut 2022.