深圳先进院刘欣安等Cell子刊：脆弱拟杆菌激活肠-脑胆碱能通路，改善儿童难治性癫痫
时间：2026-01-21 来源：热心肠研究院 作者：热心肠小伙伴们 浏览次数：536Neuron
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Gut-brain cholinergic signaling mediates the antiseizure effects of Bacteroides fragilis
Neuron.2026-01-16;doi:10.1016/j.neuron.2025.11.029.
1.背景与设计：针对儿童癫痫患者肠道菌群失调现象，结合临床宏基因组学、小鼠癫痫模型及化学遗传学技术，探究脆弱拟杆菌（B. fragilis）的抗癫痫机制。
2.核心发现：B. fragilis通过激活外周-中枢胆碱能神经环路抑制癫痫发作，且该疗效依赖于肠道内乳杆菌属的协同定植。
3.表型特征：癫痫患儿粪便中B. fragilis显著减少；口服该菌株显著降低PTZ/KA诱导的小鼠癫痫发作频率及海马Theta/Alpha波功率。
4.神经机制：电生理及药理阻断实验证实，B. fragilis激活结肠上皮ChAT+簇细胞，通过乙酰胆碱介导的迷走神经信号上行，抑制海马神经元过度兴奋。
5.环路解析：病毒示踪界定了结肠ChAT+细胞至迷走神经节的直接投射；化学遗传学激活该环路足以模拟菌株疗效，而特异性消融则阻断其抗癫痫作用。
6.菌群互作：代谢模型与共培养显示，B. fragilis分泌L-半胱氨酸等代谢物驱动乳杆菌属增殖，二者丰度与抗癫痫疗效呈显著正相关。
7.临床转化：随机对照试验表明，口服B. fragilis显著降低难治性癫痫患儿发作频率，应答者肠道内有益菌群丰度同步回升。
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