胡勇/褚敏捷/蒋锡群等：改造益生菌增强口服癌症疫苗疗效

Advanced Materials 

1.研究背景与设计：针对宫颈癌口服癌症疫苗生物利用度低的难题，本研究利用合成生物学与生物材料技术，构建了具pH响应性矿化外壳的工程化枯草芽孢杆菌口服疫苗（B-BS/E7@M）。

2.核心发现与意义：研究证实该“肠道抗原工厂”策略能克服胃肠道屏障并实现抗原原位扩增，确立了低成本、非侵入性精准黏膜免疫肿瘤疫苗的新范式。

3.材料表征与耐酸性：钙磷矿化层赋予疫苗pH响应性，使其在模拟胃液（pH 1.2）中存活率达78.9%（未包被组仅9.1%），有效保障了工程菌的胃部通行。

4.肠道释放与滞留：疫苗在肠道释放细菌后，借助生物膜-黏蛋白相互作用将滞留时间延至96小时（对照组4倍），实现了抗原长效表达。

5.免疫激活机制：该系统通过促进生发中心扩增及抗原呈递细胞成熟，诱导强效黏膜IgA及系统性IgG应答，显著提升肠道CD8+ T细胞及效应记忆T细胞（TEM）比例。

6.抗肿瘤效力与记忆：在TC-1小鼠模型中，该疗法实现64%肿瘤抑制及50%完全缓解，且建立的免疫记忆能有效防御肿瘤再挑战，显著降低发病率。

7.生物安全性评价：病理学及16S rRNA测序证实，该疫苗无主要器官毒性，且不显著影响宿主肠道菌群的物种丰富度及群落结构。

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