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Cell Reports Medicine -后生元缓解慢性便秘的效果及作用机制

时间:2025-04-27 来源:实验室 作者:实验室 浏览次数:723

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慢性便秘是一种与肠道炎症相关的常见胃肠道疾病,严重影响着患者的生活质量。因此,全面了解并有效管理慢性便秘对于提升患者的生活质量至关重要。后生元因其成分明确、稳定性较高、储藏性能良好,以及较小的分子量能够迅速被肠道吸收等特点,已成为研究的新焦点。近日,内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实验室张和平教授团队在Cell子刊《Cell Reports Medicine》(Q1IF11.7)发表最新研究。通过整合临床试验、动物模型以及多组学联合分析方法,评估了后生元Probio-Eco®在缓解慢性便秘中的效果及其作用机制。结果表明,后生元Probio-Eco®灭活菌体数量:300亿/克)干预通过特异性介导琥珀酸-短链脂肪酸途径、色氨酸-5-羟色氨酸-5-羟色胺途径、以及色氨酸-3-吲哚丙烯酸途径,靶向驱动短链脂肪酸、3-吲哚丙烯酸和5-羟色胺等功能性代谢物,增强肠道激素和粘蛋白的分泌,调控炎症反应,协同改善肠道蠕动和黏膜稳态,有效缓解了慢性便秘。


要点


1.  通过代谢组学鉴定出后生元Probio-Eco®富含多种特征性代谢物,包括琥珀酸(15.02 μg/g)、4-羟基苯乳酸(24.21 μg/g)、乙酸(65.46 μg/g)、丁酸(11.27 μg/g),以及多种潜在缓解胃肠道疾病的代谢物(如3-吲哚丙烯酸、三羟基黄酮和丁酸甘油酯等);


2.  通过开展随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验,招募符合纳排标准的慢性便秘患者108人随机分配到A组(n=53;先接受后生元然后安慰剂)和B组(n=55;先接受安慰剂然后后生元),发现后生元Probio-Eco®干预显著缓解了患者排便频率和排便困难程度。同时,有效改善了患者便秘相关的生活质量评分(P<0.05);


3.  相比安慰剂组,后生元Probio-Eco®干预后患者肠道内植物乳杆菌、干酪乳杆菌以及多种与肠道内稳态和转运相关的活性代谢物含量(如色氨酸、琥珀酸、3-吲哚丙烯酸、5-羟色氨酸、丙酸和维生素B12等)显著增加(P<0.05);而与患者排便困难以及压力焦虑相关的代谢产物含量(如对甲酚、17α-羟基妊娠烯醇酮和皮质醇)显著降低(P<0.05);


4.  通过构建便秘小鼠模型,证实后生元Probio-Eco®干预可通过促进粘蛋白分泌、调节肠道转运相关激素和免疫因子等多方面有效缓解小鼠便秘,而琥珀酸、3-吲哚丙烯酸和5-羟色氨酸干预缓解便秘的作用途径和调节激素类别上有所不同;


5.  琥珀酸通过促进丙酸和丁酸生成,调控紧密连接蛋白和水通道蛋白相关基因表达,刺激肠道激素和粘蛋白分泌;3-吲哚丙烯酸通过菌群依赖性方式激活AhR信号轴,以配体特异性调控免疫平衡,增强胃肠道激素和粘蛋白基因表达;5-羟色氨酸通过富集结肠转运相关物种,激活AAAD基因驱动的5-HTP-5-HT通路,促进杯状细胞分泌MUC2。这些联合效应协同促进了肠道蠕动和黏膜稳态的改善,从而缓解了便秘症状。

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      后生元已经成为应用微生态疗法治疗胃肠道疾病中备受关注的前沿领域之一。但目前相关研究仍处于初期,人群或临床研究数据相对有限。本研究基于“科学循证”的理念,采用随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验设计,证实Probio-Eco®对慢性便秘患者排便频率和生活质量具有显著改善效果,其缓解作用并非通过宏观水平上改变受试者肠道菌群和代谢谱,而是通过调节多种功能性物种及其特征代谢物发挥健康功效。通过整合多组学分析,识别出Probio-Eco®在缓解慢性便秘过程中所涉及的标记物和潜在作用靶点。在构建动物便秘模型基础上,多维度揭示了后生元Probio-Eco®通过特异性调节琥珀酸和色氨酸代谢途径,靶向驱动短链脂肪酸、3-吲哚丙烯酸和5-HT等特征性代谢物缓解便秘的机制。


第一作者:马腾、李亚琳

通讯作者:张和平 教授

原文链接:https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102093

原文题目:《Efficacy of a Postbiotic and its Components in Promoting Colonic Transit and Alleviating Chronic Constipation in Humans and Mice


供稿:李亚琳
编辑:孙雅如
审核:九卿臣


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