国内团队：辐射激活工程益生菌，增强直肠癌放射免疫治疗

时间：2025-03-24 来源：热心肠研究院作者：热心肠小伙伴们浏览次数：947

Advanced Materials

[IF:27.4]

TREM2 scFv-Engineering Escherichia coli Displaying Modulation of Macrophages to Boost Cancer Radio-Immunotherapy

主要作者： Yifan Wang，胡林，杨凯

Article10.1002/adma.2024179202025-03-19

研究对象与方法：针对低直肠癌开发辐射响应工程菌系统。通过改造大肠杆菌Nissle 1917（EcN），构建基于辐射响应启动子的抗TREM2单链抗体（scFv）递送系统，利用其外膜囊泡（OMVs）靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），结合放疗与PD-L1免疫检查点抑制剂协同治疗。

核心发现：抗TREM2 scFv通过OMVs精准抑制TREM2+巨噬细胞，逆转免疫抑制微环境，显著提升放疗免疫治疗疗效，并通过口服工程菌调节肠道菌群代谢增强治疗效果。

机制验证：辐射激活工程菌释放抗TREM2 scFv，抑制TREM2信号通路，将M2型巨噬细胞重编程为M1型，同时上调CD8+ T细胞活性，协同增强肿瘤免疫应答。

疗效提升：工程菌联合放疗及αPD-L1抗体显著抑制肿瘤生长，小鼠生存率提高，且通过肠道定植调节菌群多样性，增加短链脂肪酸（SCFAs）水平，降低有害菌丰度。

临床转化：口服工程菌经pH响应包被保护胃酸消化，靶向定植肠道并增强肿瘤蓄积，为低直肠癌提供安全高效的联合治疗策略，兼具免疫微环境重塑与肠道菌群调控双重作用。

文中主要内容由AI生成，仅供参考

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