Nature：挖掘天然产物抗生素，应对细菌耐药性（综述）

Nature[IF:50.5]

① 本文综述了复杂天然产物作为抗生素的研究，探讨了它们如何通过多种机制有效针对细菌，包括共价结合、抑制抗性、利用自我促进进入细胞、逃避抗性、前药、目标破坏、抑制“不可用药”目标、形成超分子复合物以及选择性膜作用剂等；

② 这些天然产物的代表包括β-内酰胺类抗生素，它们通过共价结合抑制转肽酶和β-内酰胺酶，铁载体嵌合体，它们劫持进口机制将抗生素走私入细胞，被细菌酶激活以产生活性分子的化合物，以及像氨基糖苷类这样的抗生素，它们破坏而非简单抑制其目标；

③ 还有一些机制复杂，例如达罗巴汀的预形成β-片断靶向不可用药的β-桶状伴侣蛋白BamA，另一种抗生素泰斯巴汀结合到肽聚糖前体上然后形成一个超分子结构，损害膜，阻碍抗性的出现；

④ 许多化合物表现出多个显著特征，如抗性规避和目标破坏，了解最有效的抗菌化合物的复杂性为开发新化合物提供了路线图，以解决微生物耐药性危机。

Sophisticated natural products as antibiotics
07-31 , doi: 10.1038/s41586-024-07530-w