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Science:菌群依赖性T细胞反应,促进免疫治疗引发的结肠炎

时间:2024-01-05 来源:热心肠日报 作者:mildbreeze 浏览次数:1107

Science[IF:56.9]

① 给野生型小鼠定植野外小鼠菌群(WildR),WildR小鼠接受抗CTLA-4抗体免疫治疗时易发结肠炎,而SPF小鼠不会,表明CTLA-4阻断治疗引发的结肠炎依赖于肠道菌群组成;

② 这种肠道炎症的驱动因素是:产IFNγ的CD4+ T细胞的无限制活化,以及由识别抗体Fc段的Fcγ受体介导的肠道RORγt+ pTreg耗竭;

③ 使用缺少Fc段的抗CTLA-4纳米抗体(单域抗体),可以在WildR小鼠中有效激活抗肿瘤免疫而不诱导结肠炎。

Microbiota-dependent activation of CD4+ T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγ receptors
01-04, doi: 10.1126/science.adh8342

【主编评语】免疫检查点抑制剂(如抗CTLA-4抗体)可以激活抗肿瘤免疫,但也可能诱发免疫相关不良事件(irAE),包括结肠炎。然而,非遗传操纵或辅助干预(如DSS)的实验室小鼠在接受免疫检查点阻断治疗后,对肠道炎症具有高度抵抗力,因此对肠道irAE的机制理解一直受到阻碍。Science最新发表的一项研究发现,CTLA-4阻断引发的小鼠结肠炎依赖于肠道菌群组成,揭示了该小鼠模型中T细胞驱动的肠道炎症机制,并基于这一发现提供了开发具有较低肠道炎症毒性的新型CTLA-4抑制剂的新策略。


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