益生菌研究持续火爆 | 益生菌或可改善关节炎和高血脂？

本期看点一

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性的自身免疫性疾病，以侵蚀性关节炎为主要特征，最终导致关节畸形甚至功能残疾。目前，全世界约有1%的成年人患有RA。尽管其确切病因尚不清楚，但由多种环境和遗传因素引起的自身免疫功能障碍会导致多个滑膜关节的异常T细胞免疫反应和进行性炎症反应。随着“肠-关节轴”研究的不断深入，肠道菌群已成为干预RA的一种有效策略。近日，中国药科大学天然药物国家重点实验室研究人员在Science Bulletin上发表研究性文章，表明青藤碱（SIN）可以通过增加副干酪乳杆菌和干酪乳杆菌丰度显著改善胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的关节损伤和炎症。 

内容要点

1. SIN以肠道菌群依赖性的方式缓解胶原诱导（Collagen-induced arthritis，CIA）的大鼠类风湿性关节炎；

2. SIN可增加副干酪乳杆菌和干酪乳杆菌的丰度，提高微生物吲哚类色氨酸代谢产物吲哚-3-丙烯酸（IA）、吲哚-3-丙酸（IPA）和吲哚-3-乙酸（IAA）的含量；

3. 补充色氨酸代谢产物可激活CIA大鼠的芳香烃受体（AhR）并调节Th17/Treg平衡，发挥降低炎症，改善免疫的作用，从而缓解关节炎症状。

图1 青藤碱通过调节肠道菌群介导色氨酸代谢和激活芳烃受体改善类风湿关节炎

本期看点二

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的生殖和内分泌系统疾病，表现为雄激素过多、慢性无排卵和多囊卵巢。PCOS女性的血脂异常发生率为50 - 70%，而昼夜节律异常是引起PCOS血脂异常的主要因素之一。基于肠道菌群失调驱动PCOS的理论，益生菌或合成菌补充是一种有希望的干预多囊卵巢综合征血脂异常的方法。近日，一篇发表在《npj Biofilms and Microbiomes》的研究揭示了多囊卵巢综合征中的罗伊氏乳杆菌（Limosilactobacillus reuteri）可通过癸酸和GALR1信号传导改善昼夜节律失调引起的血脂异常。

内容要点

1. L. reuteri能够改善暗光处理大鼠的发情周期、卵巢形态、血清激素水平，降低血清和肝脏中的血脂水平；能够调节与脂代谢、节律相关基因表达，重塑肠道菌群和代谢网络；

2. L. reuteri可降低与脂代谢相关的菌属（Clostridium sensu stricto 1、Ruminococcaceae UCG-010）和癸酸丰度；进一步抑制肝脏GALR1-NR1D1-SREBP1通路的激活，有助于改善血脂异常；

3. 癸酸能够削弱L. reuteri对脂代谢的改善及基因表达的调控。

图2 研究潜在机制图

1.小菌君团队研究发现益生菌B. lactis V9可通过调节肠-脑轴影响脑垂体-下丘脑的激素分泌，进而缓解多囊卵巢综合征；而益生菌B. lactis Probio-M8 可通过调节肠道微生物及其代谢，显著缓解关节疼痛和僵硬，提高绝经后骨关节炎妇女的生活质量。

2.这两项研究为临床类风湿性关节炎和多囊卵巢综合征女性生物节律紊乱引发的血脂异常的预防和治疗提供了新的思路，也进一步支撑了益生菌可缓解关节炎和高血脂症这一结论。

未来，期待看到更多的益生菌产品出现在临床治疗中，为我们的健康生活贡献更多力量！

参考文献

1. Jiang ZM, Zeng SL, Huang TQ, Lin Y, Wang FF, Gao XJ, Li J, Li P, Liu EH. Sinomenine ameliorates rheumatoid arthritis by modulating tryptophan metabolism and activating aryl hydrocarbon receptor via gut microbiota regulation. Sci Bull (Beijing). 2023 Jun 28:S2095-9273(23)00410-3.

2. Shang Li, Junyu Zhai, Weiwei Chu et al. Alleviation of Limosilactobacillus reuteri in polycystic ovary syndrome protects against circadian dysrhythmia-induced dyslipidemia via capric acid and GALR1 signaling. Cell Metabolism. 2023, npj Biofilms and Microbiomes.2023 Jul 8;9(1):47.