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联合二甲双胍对Ⅱ型糖尿病患者疗效及肠道菌群结构的影响

时间:2019-11-15 14:13来源:未知 作者:bio149发布 浏览次数:

    II型糖尿病(T2D)是一种流行性代谢类疾病,主要是由胰岛素的抗性以及β细胞紊乱所引起。同时T2D代谢异常可引起多种严重并发症,例如糖尿病视网膜病变,心脑血管疾病和肾病等,并且该病逐步趋于年轻化,引起了社会各界的广泛关注。

    二甲双胍是目前市场上治疗T2D的首选药物之一,其作用机理主要是降低肝脏糖异生以及抑制肠道对糖的吸收,从而改善胰岛素的抗性,降低血糖。同时食用益生菌也可以降低血糖浓度和糖化血红蛋白浓度(HbAlc),并且能改善患者的肠道菌群组成和比例。

    故本研究通过对比试验,比较益生菌Probio-Fit®联合二甲双胍和单独使用二甲双胍对Ⅱ型糖尿病患者的疗效以及肠道菌群的改善效果。

    试验方法


    选取10名T2D患者,其中女性3名,男性7名;随机分到益生菌组(6人,服用二甲双胍肠溶片+益生菌Probio-Fit® 2g)和安慰剂组(4人,服用二甲双胍肠溶片+安慰剂2g)。分别采集患者在0天和90天的血液样本以及粪便样本,对血液指标,肠道菌落指标以及相关代谢通路进行分析。

    益生菌Probio-Fit®内含三种优良益生菌干酪乳杆菌张(Lactobacillus casei Zhang),植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8)和动物双歧杆菌V9(Bifidobacterium animals subsp. Lactis V9)。

    试验结果

    在血液常规指标上,益生菌组和安慰剂组在空腹血糖,糖化血红蛋白,总胆固醇以及甘油三酯等指标上皆有所改善,益生菌组在降低空腹血糖以及糖化血红蛋白方面具有明显优势。同时可以有效降低血尿酸的含量,以降低肾病发生的概率。


 
    在肠道菌落指标方面,通过宏基因组测序分析以及α多样性分析发现。经过二甲双胍药物治疗后的肠道菌群α多样性都有明显下降,可增加葡萄糖耐性和胰岛素敏感性。治疗后的益生菌组如双歧杆菌属,真杆菌属(霍氏真杆菌)菌株等有益菌的含量显著提升;而在拟杆菌属(普通拟杆菌、肠拟杆菌、粪便拟杆菌等),另支菌属菌株和毛螺科菌等有害菌的含量明显下降。






    在代谢通路和功能指标上,通过Parallel-META软件将基因序列与KEGG数据库进行注释。我们发现治疗前后,益生菌组存在4条明显的差异代谢通路(脂多糖合成、鞭毛组装、酮体的合成与降解和细菌趋药性),且基因丰富度均有所下降。在治疗后对比安慰剂组,益生菌组的鞭毛组装和香叶醇降解的基因丰富度更低,则代表益生菌组对T2D治疗效果更好。




    试验结论

    益生菌Probio-Fit®联合二甲双胍治疗T2D的治疗效果较单独服用二甲双胍的效果更明显,尤其是在降低血糖以及糖化血红蛋白浓度上。同时可以有效改善肠道菌群,提升有益菌的含量,降低参与代谢疾病通路基因的丰富度。





 
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