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Nature Communications:肠道菌群依赖性抗肿瘤免疫限制

时间:2019-04-09 10:03来源:Nature Communications 作者:bio译 浏览次数:
    近日, Sanford Burnham Prebys医学发现研究所在Nature Communications上发表一篇有关肠道微生物群依赖性抗肿瘤免疫限制的研究。实验人员发现改变肠道微生物群有助于促进抗肿瘤免疫,限制肿瘤扩张。其中缺乏泛素连接酶RNF5的小鼠表现出未折叠蛋白反应(UPR)组分的减弱活化,这与炎性体组分的表达增加,树突细胞的募集和活化以及肠上皮细胞中抗微生物肽的表达减少一致,同时,在对免疫检查点治疗有反应的小鼠和人黑素瘤肿瘤标本中也观察到UPR表达降低的结果。


图片来源:网络
 
    目前免疫检查点疗法的临床疗效已用于越来越多的肿瘤类型,虽然取得了一系列成功,但是部分患者表现出对免疫检查点阻滞的抵抗。因此,需要更详细地了解肿瘤反应选择性和免疫检查点的分子机制。出乎意料的是,免疫检查点治疗的效率与肠道微生物群的组成有关。虽然不同的研究表明,肠道微生物群的改变可能会影响小鼠和人类的抗肿瘤免疫力,但值得注意的是,预期有助于调节宿主微生物群和抗肿瘤免疫的宿主基因/途径的鉴定对于开发先进的治疗策略是必不可少的。 RNF5作为膜锚定的E3泛素连接酶,涉及内质网(ER)相关蛋白降解(ERAD)。 RNF5控制错误折叠蛋白的清除,包括突变囊性纤维化跨膜调节因子(CFTR)和谷氨酰胺载体蛋白,这些蛋白在化疗诱导的ER应激(ERS)后异常折叠。 RNF5还控制自噬蛋白自噬相关的四个同源物B(ATG4B)的稳定性,参与控制干扰素基因刺激因子(STING),这是T细胞启动和免疫检查点效率的中心信号分子。因此,我们研究了RNF5对免疫检查点控制和肿瘤生长的潜在影响。在这里,我们证明Rnf5 小鼠表现出改变的肠道微生物群植物群,这有助于抗肿瘤免疫,限制肿瘤扩张。




 
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