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肠道微生物对于癌症免疫疗法的影响

时间:2018-04-08 10:00来源:环球科学 作者:Heidi Ledford 浏览次数:
    癌症免疫疗法通过激发人体的免疫系统来对抗癌症,但日前两个研究小组发现,寄居在患者体内的肠道微生物竟然会影响治疗结果。

    肿瘤免疫疗法与人体微生物(被统称为微生物组)是当前生物医学领域最热门的两个研究方向。而这两个团队的研究人员巧妙地将二者关联起来,探究其在相关疾病中所扮演的角色。上述研究结果于11月2日发表在《科学》(Science)杂志上。

    他们还强调了抗生素对肿瘤免疫疗法的影响,尤其是那些阻断PD-1和PD-L1相关蛋白表达的药物。其中一项研究发现,因其他不相关感染而服用了抗生素的患者对免疫疗法的应答明显降低。

    作为其中一项研究的参与者,来自美国休斯敦德克萨斯大学MD安德森癌症中心的癌症研究人员Jennifer Wargo表示:“这引出了一系列重要问题,包括我们是否应该限制或者严格监控这些患者的抗生素使用状况?我们是否真的能通过改善微生物菌群来提高治疗效果?”

    从精神健康失调到癌症化疗的副作用,诸多疾病均已被证实与微生物菌群的组成及多样性息息相关。2015年的一项研究表明,小鼠肠道细菌的特定基因增强了PD-L1靶标抗肿瘤药物的疗效。

    数年前,Wargo曾在一个癌症会议上听取了关于这项研究工作的报告。“我被难倒了,太令人震惊了。”她如是说道。借此,Wargo发现了将该研究拓展到人类的契机,即充分利用MD安德森癌症中心的临床样本。

    实验影响

    于是,Wargo便联合流行病学家Vancheswaran Gopalakrishnan及其他研究者共同搜集了100余名黑色素瘤晚期患者在接受抗PD-1免疫药物治疗前的粪便样本。结果发现,肠道菌群越丰富,机体对免疫疗法的应答则越强。此外,将免疫疗法应答患者的肠道菌群通过粪便移植的方式转移到小鼠体内还能减缓其肿瘤生长。

    据此,他们还发现,微生物的类型也与不同患者对免疫治疗的响应差异相关。例如,肠道内含有大量梭菌目细菌的患者更易对治疗产生应答,而那些具有更多拟杆菌的患者则更难对治疗做出响应。

    另一项研究表明,在接受PD-1免疫疗法前后的短时间内使用过抗生素治疗感染性疾病的患者也无法产生应答。由来自古斯塔夫•鲁西癌症研究所(法国维勒瑞夫)的癌症免疫学家Laurence Zitvogel和癌症生物学家Guido Kroemer所领导的研究团队还发现,肠道内嗜黏蛋白阿克曼氏菌能改善人类以及小鼠的免疫治疗效果。

    对此,来自马里兰州贝塞斯达国立癌症研究中心的免疫学家Romina Goldszmid表示:“尽管要想改变临床医师应用抗菌药物治疗癌症的这一现状还为时过早,但不可否认的是该研究已经超越了当前主流的小鼠癌症模型。”她进一步指出,当前研究人员的主要目标应当是深入探究肠道微生物对机体免疫系统的调节及其机制。“该领域真正令人费解的,并非挖掘到多少种肠道微生物,而是弄清它们所发挥的功能。”她说,“对此,我们仍了解不足。”

原文链接:https://www.scientificamerican.com/article/gut-microbes-can-shape-responses-to-cancer-immunotherapy/

翻译:刘师垚

审校:许伟凡




 
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